2) геморрагической болезнью новорожденных (+)
3) болезнью Виллебранда
4) иммунологической тромбоцитопенической пурпурой
Дефицит фактора VII необходимо прежде всего отличать от геморрагической болезни новорождённых, поскольку оба состояния сопровождаются нарушением внешнего пути коагуляции и изолированным удлинением протромбинового времени. Фактор VII является витамин-К-зависимым белком и имеет наиболее короткий период полувыведения среди факторов протромбинового комплекса, поэтому при недостатке витамина К снижение его активности возникает раньше других лабораторных изменений и может имитировать врождённый изолированный дефицит.
При наследственном дефиците фактора VII активированное частичное тромбопластиновое время обычно остаётся нормальным, а протромбиновое время и международное нормализованное отношение увеличиваются. В пробе смешивания плазмы коагуляционный показатель, как правило, нормализуется, что подтверждает дефицит фактора, а определение активности выявляет изолированное снижение фактора VII. При геморрагической болезни новорождённых снижена активность нескольких витамин-К-зависимых факторов — II, VII, IX и X; характерны отсутствие профилактического введения витамина К, нарушение питания, холестаз или применение лекарственных препаратов, влияющих на его обмен.
Важным диагностическим признаком является реакция на парентеральное введение витамина К. При витамин-К-дефицитном кровотечении показатели протромбинового времени быстро улучшаются после терапии, тогда как при врождённом дефиците фактора VII выраженной и устойчивой коррекции не происходит. Окончательное подтверждение наследственного нарушения основано на определении активности фактора VII и, при необходимости, молекулярно-генетическом исследовании гена F7.
| Критерий | Врождённый дефицит фактора VII | Геморрагическая болезнь новорождённых |
|---|---|---|
| Патогенетическая основа | Генетически обусловленное количественное или функциональное нарушение фактора VII | Недостаточная γ-карбоксилирование факторов II, VII, IX и X вследствие дефицита витамина К |
| Протромбиновое время и МНО | Удлинены из-за нарушения внешнего пути коагуляции | Удлинены; фактор VII снижается раньше других факторов из-за короткого периода полувыведения |
| Активированное частичное тромбопластиновое время | Обычно в пределах нормы | Может оставаться нормальным на ранней стадии, при выраженном дефиците иногда удлиняется |
| Активность факторов свертывания | Изолированное снижение активности фактора VII | Снижение активности нескольких витамин-К-зависимых факторов |
| Тромбоциты и фибриноген | Как правило, нормальные | Обычно нормальные, если нет сопутствующего ДВС-синдрома или заболевания печени |
| Проба смешивания плазмы | Протромбиновое время корректируется, что указывает на дефицит фактора | Также возможна коррекция, поскольку присутствует дефицит факторов, а не ингибитор |
| Ответ на введение витамина К | Существенной устойчивой нормализации протромбинового времени не происходит | Характерна быстрая коррекция коагуляционных показателей после парентерального введения витамина К |
Клиническая тяжесть врождённого дефицита фактора VII не всегда строго соответствует его остаточной активности: возможны как лёгкие слизистые кровотечения, так и внутричерепные или желудочно-кишечные геморрагии. При активном кровотечении предпочтительным средством заместительной терапии является рекомбинантный активированный фактор VII. При витамин-К-дефицитном кровотечении основой лечения служит парентеральный витамин К, а при угрожающей кровопотере дополнительно применяют препараты протромбинового комплекса или свежезамороженную плазму. Профилактическое введение витамина К после рождения значительно снижает риск геморрагических осложнений.