2) снижение времени свертывания крови
3) снижение активированного частичного тромбопластинового времени
4) укорочение протромбинового времени
Отмеченный ответ верен, поскольку для гемофилии A типично удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Термин активированное частичное протромбиновое время некорректен; стандартное название показателя — АЧТВ. При гемофилии A снижена активность фактора VIII, участвующего во внутреннем пути свертывания и входящего в комплекс внутренней теназы вместе с фактором IXa; недостаточность этого комплекса замедляет активацию фактора X и образование тромбина, поэтому время образования фибринового сгустка в АЧТВ-тесте увеличивается.
Протромбиновое время при изолированном дефиците фактора VIII обычно остается нормальным, поскольку этот тест преимущественно оценивает внешний и общий пути коагуляции. Число тромбоцитов также, как правило, не изменено. Следовательно, укорочение АЧТВ или протромбинового времени и уменьшение времени свертывания крови не соответствуют патофизиологии гемофилии A; при выраженном дефиците фактора VIII показатели свертывания, напротив, имеют тенденцию к удлинению.
АЧТВ является скрининговым, но не подтверждающим тестом: при легкой гемофилии A оно иногда может находиться в референсном диапазоне. Диагноз подтверждают определением активности фактора VIII; при изолированном дефиците фактора в пробе смешивания плазмы пациента с нормальной плазмой АЧТВ обычно корректируется, тогда как при наличии ингибитора фактора VIII коррекция может отсутствовать или исчезать после инкубации. При сниженной активности VIII необходимо также учитывать болезнь Виллебранда, включая вариант типа 2N.
| Состояние | АЧТВ | Протромбиновое время | Ключевой подтверждающий признак |
|---|---|---|---|
| Гемофилия A | Обычно удлинено | Обычно нормальное | Снижение активности фактора VIII |
| Гемофилия B | Обычно удлинено | Обычно нормальное | Снижение активности фактора IX |
| Болезнь Виллебранда | Нормальное или удлинено | Обычно нормальное | Изменение количества или функции фактора Виллебранда; возможно вторичное снижение VIII |
| Дефицит фактора XI | Удлинено | Нормальное | Сниженная активность фактора XI |
| Дефицит фактора XII и других контактных факторов | Может быть значительно удлинено | Нормальное | Лабораторное удлинение АЧТВ при отсутствии типичной геморрагической симптоматики |
| Приобретенный ингибитор фактора VIII | Удлинено | Обычно нормальное | Недостаточная коррекция АЧТВ в пробе смешивания, особенно после инкубации |
| Тромбоцитарные нарушения | Обычно нормальное | Обычно нормальное | Нарушение первичного гемостаза и/или снижение числа тромбоцитов |
Степень тяжести гемофилии определяется не величиной удлинения АЧТВ, а исходной активностью фактора VIII: тяжелая форма соответствует активности менее 1%, среднетяжелая — 1–5%, легкая — более 5% и менее 40%. У новорожденных подозрение на гемофилию A особенно важно при длительном кровотечении после инвазивных процедур, выраженных гематомах или внутричерепном кровоизлиянии. Определение фактора VIII возможно уже в неонатальном периоде, тогда как интерпретация фактора IX у новорожденных сложнее из-за его физиологически более низкой активности. Поэтому характерная коагулограмма служит основанием для целевого исследования активности фактора VIII, а не самостоятельным окончательным диагнозом.