2) фиброэзофагогастродуоденоскопия
3) сцинтиграфия
4) электронейромиография
Исследование разности назальных потенциалов представляет собой функциональный тест, оценивающий работу белка CFTR непосредственно в эпителии дыхательных путей. При муковисцидозе нарушение хлоридной секреции через CFTR сочетается с усиленным всасыванием натрия через эпителиальные натриевые каналы, вследствие чего поверхность эпителия становится более электроотрицательной, уменьшается гидратация секрета и нарушается мукоцилиарный клиренс.
Во время исследования регистрируют изменение трансэпителиального потенциала после последовательного введения амилорида, бесхлоридного раствора и стимулятора CFTR-зависимой секреции. Для муковисцидоза характерны более отрицательный исходный потенциал, выраженная реакция на амилорид и резко сниженный либо отсутствующий ответ на бесхлоридный раствор с изопротеренолом. Такая совокупность изменений служит объективным доказательством дисфункции CFTR.
Метод относится к дополнительным диагностическим исследованиям и применяется преимущественно в специализированных центрах, когда результаты потовой пробы находятся в промежуточном диапазоне или молекулярно-генетическое исследование не выявило двух однозначно патогенных вариантов CFTR. Основными исследованиями остаются определение хлоридов пота и анализ гена CFTR; типичная разность назальных потенциалов может подтвердить нарушение функции белка при неоднозначных результатах первой линии.
| Исследование | Диагностическое значение | Роль при подозрении на муковисцидоз |
|---|---|---|
| Неонатальный скрининг по иммунореактивному трипсиногену | Выявляет новорождённых с повышенной вероятностью заболевания | Скрининговый, а не подтверждающий метод |
| Потовая проба: хлориды ≥60 ммоль/л | Убедительное свидетельство дисфункции CFTR при соответствующей клинической ситуации | Основной подтверждающий функциональный тест |
| Потовая проба: 30–59 ммоль/л | Промежуточный результат, требующий дальнейшего обследования | Показание к расширенному анализу CFTR и функциональным тестам |
| Молекулярно-генетическое исследование CFTR | Выявляет патогенные варианты в обоих аллелях гена | Подтверждает генетическую основу заболевания и уточняет генотип |
| Разность назальных потенциалов | Демонстрирует патологический транспорт натрия и хлора в респираторном эпителии | Дополнительный тест при неоднозначной потовой пробе или генотипе |
| Измерение кишечного тока | Оценивает CFTR-зависимый ионный транспорт в биоптате прямой кишки | Альтернативный специализированный функциональный метод |
| ФЭГДС, сцинтиграфия и электронейромиография | Исследуют слизистую пищеварительного тракта, распределение радиофармпрепарата или нервно-мышечную проводимость | Не подтверждают первичную дисфункцию CFTR и не входят в стандартный алгоритм верификации муковисцидоза |
У новорождённых диагностический алгоритм начинается с результатов неонатального скрининга и своевременно выполненной потовой пробы. Исследование назальных потенциалов технически сложно, требует стандартизированного протокола и экспертной интерпретации, поэтому не используется как массовый или первичный тест. Его наибольшая ценность проявляется при пограничных результатах, редких вариантах CFTR и клинических фенотипах, не позволяющих уверенно подтвердить или исключить заболевание. Диагноз устанавливается по совокупности клинических данных и доказательств дисфункции CFTR, а не по одному изолированному показателю.