2) 10 (+)
3) 20
4) 15
Правильная доза первого введения ибупрофена составляет 10 мг/кг. Стандартный лечебный курс при гемодинамически значимом открытом артериальном протоке у недоношенного новорождённого включает три введения: начальную дозу 10 мг/кг, затем по 5 мг/кг через 24 и 48 часов. Первая доза является нагрузочной и обеспечивает концентрацию препарата, необходимую для подавления синтеза простагландинов, поддерживающих проходимость артериального протока.
Ибупрофен относится к неселективным ингибиторам циклооксигеназы. Блокирование ЦОГ уменьшает образование простагландинов, прежде всего простагландина E2, который поддерживает расслабление гладкомышечных клеток стенки артериального протока. Снижение простагландиновой стимуляции способствует сокращению протока и его функциональному закрытию.
Фармакологическое лечение проводят после эхокардиографического подтверждения гемодинамической значимости протока и исключения лёгочной гипертензии и пороков сердца с дуктус-зависимым кровообращением. Во время курса контролируют диурез, показатели функции почек, гемостаз и состояние желудочно-кишечного тракта, поскольку ингибирование простагландинов может ухудшать почечную перфузию и агрегацию тромбоцитов. При анурии или выраженной олигурии очередное введение откладывают до восстановления функции почек.
| Элемент | Практическое содержание | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Первое введение | 10 мг/кг внутривенно | Нагрузочная доза, создающая начальную терапевтическую концентрацию |
| Второе введение | 5 мг/кг через 24 часа | Поддержание подавления синтеза простагландинов |
| Третье введение | 5 мг/кг через 48 часов после первой дозы | Завершение стандартного трёхдозового курса |
| Подтверждение показаний | Эхокардиография с оценкой протока и характера шунтирования | Выявление гемодинамически значимого лево-правого сброса |
| Дифференциальная оценка | Исключение лёгочной гипертензии и дуктус-зависимого врождённого порока сердца | Предотвращение опасного закрытия протока, необходимого для системного или лёгочного кровотока |
| Контроль безопасности | Диурез, креатинин, тромбоциты, признаки кровотечения и кишечной дисфункции | Раннее выявление нефротоксичности, нарушения гемостаза и желудочно-кишечных осложнений |
| Основания для отмены или отсрочки | Анурия, выраженная олигурия, значимое нарушение функции почек, активное кровотечение, тромбоцитопения, коагулопатия, некротизирующий энтероколит | Снижение риска тяжёлых осложнений терапии |
После завершения курса результат оценивают клинически и эхокардиографически. При закрытии или существенном уменьшении протока дополнительные дозы не требуются; при сохранении значимого шунта или повторном открытии рассматривают повторный курс, альтернативную фармакотерапию либо интервенционное закрытие. У глубоко недоношенных детей эффективность стандартной схемы может быть ниже, поэтому решение о дальнейшем лечении принимают с учётом гестационного возраста, системной перфузии и респираторного статуса. Доза 10 мг/кг относится именно к первому введению специального курса для закрытия протока, а не к обычному жаропонижающему применению ибупрофена.