2) инотропные препараты (+)
3) петлевые диуретики
4) антибиотики из группы макролидов
Инотропные препараты не относятся к лекарственным средствам с установленным прямым ототоксическим действием. Допамин, добутамин и другие кардиотонические средства применяются у недоношенных новорождённых для поддержания сердечного выброса и системной перфузии; они не накапливаются избирательно в структурах внутреннего уха и не вызывают типичного повреждения волосковых клеток улитки. Нарушение слуха у ребёнка, нуждавшегося в инотропной поддержке, чаще связано с тяжестью критического состояния — гипоксией, гипотензией, сепсисом или выраженной незрелостью, — а не с непосредственным токсическим эффектом препарата.
Аминогликозиды обладают доказанной кохлео- и вестибулотоксичностью. Они проникают в волосковые клетки внутреннего уха, нарушают функцию митохондрий, усиливают образование активных форм кислорода и запускают гибель преимущественно наружных волосковых клеток; формирующаяся сенсоневральная тугоухость нередко необратима. Риск возрастает при длительной терапии, высоких остаточных концентрациях препарата, почечной недостаточности, сепсисе, сочетании с другими ототоксичными средствами и наличии патогенных вариантов митохондриального гена MT-RNR1.
Петлевые диуретики, особенно при быстром внутривенном введении или высоких дозах, нарушают ионный транспорт в сосудистой полоске улитки и снижают эндокохлеарный потенциал; их действие может усиливать токсичность аминогликозидов. Макролиды значительно реже вызывают снижение слуха, однако для эритромицина и ряда других представителей описаны дозозависимые нарушения слуха и шум в ушах, чаще обратимые после отмены препарата. Следовательно, среди перечисленных групп именно инотропные средства не рассматриваются как препараты с собственным потенциальным ототоксическим эффектом.
| Фактор или группа препаратов | Воздействие на слуховой анализатор | Клинические и диагностические особенности |
|---|---|---|
| Аминогликозиды | Повреждение волосковых клеток улитки вследствие митохондриальной дисфункции и окислительного стресса | Преимущественно двусторонняя сенсоневральная тугоухость; раннее поражение высоких частот, возможна необратимость |
| Петлевые диуретики | Нарушение функции сосудистой полоски, ионного состава эндолимфы и эндокохлеарного потенциала | Острое или транзиторное снижение слуха; риск выше при быстром внутривенном введении и сочетании с аминогликозидами |
| Макролиды | Редкая потенциальная дисфункция периферического отдела слухового анализатора; точный механизм полностью не установлен | Снижение слуха и шум в ушах, обычно обратимые; вероятность повышается при большой дозе и нарушении элиминации |
| Инотропные препараты | Прямого специфического повреждения улитки не вызывают | Потребность в инотропной поддержке указывает на тяжёлую гемодинамическую недостаточность, но сама по себе не подтверждает лекарственную ототоксичность |
| Гипоксия и системная гипотензия | Ишемическое повреждение улитки, ствола мозга или слуховых проводящих путей | Нелекарственная причина; возможны изменения отоакустической эмиссии и слуховых вызванных потенциалов |
| Отоакустическая эмиссия | Оценивает функциональное состояние наружных волосковых клеток | Может рано выявлять кохлеарное повреждение, но не исключает слуховую нейропатию |
| Слуховые вызванные потенциалы ствола мозга | Оценивают проведение сигнала по слуховому нерву и стволовым структурам | Предпочтительны у детей, проходивших лечение в отделении реанимации, особенно при риске слуховой нейропатии |
Недоношенные дети особенно уязвимы к ототоксическому воздействию из-за незрелости почечной элиминации, изменённой фармакокинетики и частого сочетания нескольких факторов риска. Профилактика включает обоснованное назначение потенциально ототоксичных средств, расчёт дозы с учётом массы тела и функции почек, контроль концентраций аминогликозидов и исключение неоправданных комбинаций. После интенсивной терапии необходим аудиологический скрининг, а при наличии факторов риска — последующее динамическое наблюдение независимо от результата первичного исследования. Раннее выявление сенсоневральной тугоухости позволяет своевременно начать слухопротезирование и мероприятия по поддержке речевого развития.