2) хромосомным
3) моногенным
4) митохондриальным (+)
Правильный ответ — митохондриальные заболевания. В контексте задания имеется в виду митохондриальная миопатия с дебютом в младенческом возрасте. Ее основа — нарушение окислительного фосфорилирования в митохондриях, вследствие чего мышечные волокна испытывают дефицит АТФ. Наиболее уязвимы ткани с высокой потребностью в энергии: скелетные и дыхательные мышцы, миокард, головной мозг.
Типичными проявлениями являются генерализованная мышечная гипотония, слабость, трудности сосания и глотания, задержка моторного развития, эпизоды дыхательной недостаточности, кардиомиопатия, иногда птоз, офтальмопарез, судороги и энцефалопатия. В лабораторных анализах могут выявляться лактатацидоз, повышение соотношения лактат/пируват и умеренное увеличение креатинкиназы, однако нормальный уровень лактата не исключает митохондриальную патологию, особенно у новорожденных.
Митохондриальная природа устанавливается по совокупности клинических, метаболических и инструментальных данных и подтверждается молекулярно-генетическим исследованием митохондриальной ДНК и генов ядерного генома, кодирующих белки дыхательной цепи. Наследование может быть материнским при мутациях митохондриальной ДНК, а при дефектах ядерных генов — аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным или сцепленным с Х-хромосомой. Поэтому термин митохондриальное заболевание описывает прежде всего клеточный механизм поражения и может сочетаться с моногенным типом наследования.
| Признак | Митохондриальная миопатия младенческого возраста | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Патогенез | Дефект дыхательной цепи и синтеза АТФ, энергетическая недостаточность мышц | Отличает от первичных структурных миопатий, при которых ведущим является дефект белков саркомера или миофиламентов |
| Клиническое начало | Гипотония, слабость, нарушения кормления и дыхания с первых месяцев жизни | Раннее сочетанное поражение мышц, нервной системы и сердца указывает на системный энергетический дефект |
| Лабораторные признаки | Лактатацидоз, повышенное соотношение лактат/пируват, возможное умеренное повышение КФК | При спинальной мышечной атрофии КФК обычно нормальна, а лактатацидоз не является ведущим признаком |
| Системные проявления | Кардиомиопатия, судороги, энцефалопатия, офтальмоплегия, нарушение слуха | Мультисистемность более характерна для митохондриального заболевания, чем для изолированной миопатии |
| Инструментальная диагностика | ЭКГ и эхокардиография, нейровизуализация, электромиография; при биопсии возможны COX-негативные волокна и рваные красные волокна | Гистологические признаки могут отсутствовать у младенцев и не заменяют генетическое исследование |
| Генетическое подтверждение | Исследование mtDNA и ядерных генов методом секвенирования; учитывается гетероплазмия | Отрицательный анализ крови на mtDNA не всегда исключает диагноз; иногда требуется исследование мочи, мышечной ткани или других тканей |
| Основные альтернативы | Спинальная мышечная атрофия, врожденные структурные миопатии, врожденные миастенические синдромы, метаболические болезни | Для разграничения используют электронейромиографию, тестирование SMN1, панель генов миопатий и метаболический скрининг |
Лечение включает предупреждение голодания и катаболических состояний, полноценную нутритивную поддержку, коррекцию метаболического ацидоза и лечение дыхательной, сердечной и неврологической недостаточности. При отдельных генетических вариантах возможна таргетная терапия, например препаратами коэнзима Q10, рибофлавином или тиамином, если подтвержден соответствующий дефект. Необходима осторожность при инфекциях, операциях и анестезии, поскольку энергетический дефицит может быстро декомпенсироваться. Ведение таких пациентов проводится мультидисциплинарной командой с регулярным контролем дыхания, питания, слуха, зрения и функции сердца.