2) всасывания микроэлементов и водорастворимых витаминов
3) расщеплению белков
4) расщепления и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов (+)
Синдром Алажилля — генетически обусловленное холестатическое заболевание, чаще связанное с нарушением сигнального пути JAG1/NOTCH2 и уменьшением количества междольковых желчных протоков. В результате снижается поступление желчи и желчных кислот в двенадцатиперстную кишку, формируется внутрипечёночный холестаз и накапливается конъюгированный билирубин.
Желчные кислоты необходимы для эмульгирования жиров и образования мицелл — растворимых комплексов, обеспечивающих перенос продуктов липолиза к поверхности энтероцитов. При их дефиците нарушается всасывание длинноцепочечных жирных кислот, моноглицеридов, холестерина и жирорастворимых витаминов A, D, E и K. Это проявляется стеатореей, недостаточной прибавкой массы тела, а при длительном течении — гиповитаминозом, рахитом, нарушением зрения, неврологическими симптомами и коагулопатией вследствие дефицита витамина K.
Переваривание углеводов и белков в значительно меньшей степени зависит от присутствия желчи, поскольку определяется преимущественно активностью панкреатических и кишечных ферментов. Поэтому ведущим последствием недостаточного поступления желчи является именно мальабсорбция жиров и жирорастворимых витаминов. Подтверждению холестаза способствуют повышение прямого билирубина, активности γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы, а также выявление характерных внепечёночных признаков синдрома Алажилля.
| Звено или признак | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Поступление желчи в кишечник | Снижено из-за недостаточности междольковых желчных протоков и внутрипечёночного холестаза | Уменьшается концентрация желчных кислот в просвете кишечника |
| Переваривание липидов | Нарушаются эмульгирование жиров и образование мицелл | Снижается гидролиз и последующее всасывание липидов |
| Стул | Возможны гипохоличный стул, стеаторея, увеличение объёма и жирный блеск каловых масс | Признаки недостаточного поступления желчи и мальабсорбции жиров |
| Жирорастворимые витамины | Нарушается всасывание витаминов A, D, E и K | Возможны коагулопатия, рахит, мышечная гипотония, нейропатия и расстройства зрения |
| Лабораторные признаки холестаза | Повышение конъюгированного билирубина, γ-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы; возможное увеличение желчных кислот | Подтверждают нарушение экскреции желчи и требуют обследования печени и желчных путей |
| Состояние питания | Недостаточная прибавка массы и длины тела, дефицит энергии и незаменимых жирных кислот | Требуется ранняя нутритивная коррекция и контроль белково-энергетического статуса |
| Дифференциальная диагностика | Для синдрома Алажилля характерны лицевой фенотип, стеноз периферических ветвей лёгочной артерии, аномалии позвоночника и глаз; при атрезии желчных путей чаще выявляется прогрессирующая обструкция внепечёночных желчных путей | Разграничение причин холестаза определяет срочность хирургической и специализированной тактики |
Детям с синдромом Алажилля необходим регулярный контроль уровней витаминов A, D, E, показателей коагулограммы и темпов физического развития. Для коррекции мальабсорбции применяют энергетически обогащённое питание, смеси с повышенным содержанием среднецепочечных триглицеридов и водорастворимые формы жирорастворимых витаминов. При выраженном холестазе требуется наблюдение детского гастроэнтеролога или гепатолога. Прогрессирование печёночной недостаточности и тяжёлые осложнения могут стать показаниями к трансплантации печени.