2) головной мозг
3) сердце
4) печень (+)
У недоношенных детей основным источником эритропоэтина остаётся печень. Внутриутробно продукция гормона преимущественно осуществляется гепатоцитами, тогда как почечная система синтеза ещё функционально незрелая. Эритропоэтин регулирует эритропоэз, связываясь с рецепторами на эритроидных клетках-предшественниках костного мозга и обеспечивая их выживание, пролиферацию и дифференцировку.
Секреция эритропоэтина активируется при снижении тканевой оксигенации: гипоксия стабилизирует фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), который усиливает транскрипцию гена эритропоэтина. После рождения происходит постепенное переключение продукции гормона с печени на перитубулярные интерстициальные клетки коркового и наружного мозгового вещества почек. У недоношенных этот переход задержан, поэтому при анемии уровень эритропоэтина оказывается недостаточным относительно выраженности анемии.
Данное несоответствие лежит в основе анемии недоношенных, которая обусловлена не только снижением продукции гормона, но и укороченной продолжительностью жизни эритроцитов, быстрым ростом ребёнка, частыми заборами крови и недостаточными запасами железа. Печёночное происхождение эритропоэтина в этом возрасте является проявлением незрелости регуляции эритропоэза, а не признаком самостоятельного заболевания печени.
| Период или состояние | Преимущественный источник эритропоэтина | Физиологическая характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Внутриутробный период | Печень | Основная продукция осуществляется гепатоцитами в условиях формирующейся почечной регуляции | Поддержание эритропоэза плода при относительно низком парциальном давлении кислорода |
| Недоношенный новорождённый | Печень | Переключение на почечный синтез задержано, гипоксический ответ почек снижен | Высокий риск анемии недоношенных и недостаточного повышения эритропоэтина при анемии |
| Доношенный новорождённый | Печень с постепенным увеличением вклада почек | Происходит постнатальная перестройка кислородзависимой регуляции | Почечный механизм постепенно становится ведущим |
| Ребёнок старшего возраста и взрослый | Почки | Эритропоэтин синтезируется преимущественно перитубулярными интерстициальными клетками | Снижение продукции при хронической болезни почек вызывает гипопролиферативную анемию |
| Гипоксия или анемия | Печень и/или почки в зависимости от возраста | Активация HIF усиливает транскрипцию гена эритропоэтина | Увеличивается стимуляция костномозгового эритропоэза и ретикулоцитоз |
| Анемия недоношенных | Недостаточная продукция преимущественно почками | Концентрация эритропоэтина не соответствует степени снижения гемоглобина | Развивается преимущественно гипопролиферативная анемия с низким или неадекватно нормальным числом ретикулоцитов |
| Терапевтическое применение рекомбинантного эритропоэтина | Экзогенный препарат | Компенсирует незрелость эндогенной гормональной регуляции при определённых показаниях | Требует оценки запасов железа и контроля гемоглобина, ретикулоцитов и ферритина |
Таким образом, у недоношенных ведущим органом секреции эритропоэтина является печень вследствие незавершённого перехода к почечному типу регуляции. По мере созревания ребёнка основная продукция переносится в почки. При оценке анемии недоношенного необходимо учитывать ретикулоцитарный ответ, показатели обмена железа и клиническую потребность в трансфузионной поддержке. Само по себе низкое содержание эритропоэтина не является достаточным основанием для лечения без анализа причин и тяжести анемии.