2) заболевание, проявляющееся синдромом мальабсорбции (водянистой диареей) и обусловленное снижением расщепления лактозы в тонкой кишке
3) аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся нарушением всасывания цинка (+)
4) аутосомно-рецессивное моногенное наследственное заболевание, характеризующееся поражением всех экзокринных желёз, а также жизненно важных органов и систем
Энтеропатический акродерматит — аутосомно-рецессивное моногенное заболевание, обусловленное дефектом всасывания цинка в тонкой кишке. Наиболее часто причиной служат патогенные варианты гена SLC39A4, кодирующего апикальный энтероцитарный транспортер ZIP4. Недостаток цинка нарушает пролиферацию и дифференцировку эпителия, барьерную функцию кожи и кишечника, иммунный ответ, заживление тканей и активность цинкзависимых ферментов.
Классическая клиническая триада включает периорифициальный и акральный дерматит, диарею и алопецию. Кожные высыпания обычно симметричные, эритематозные, эрозивные или корковые, могут поражать область вокруг рта и глаз, дистальные отделы конечностей и аногенитальную зону. Также возможны паронихия, глоссит, задержка физического развития, рецидивирующие инфекции, раздражительность и замедленное заживление ран; манифестация часто происходит в младенчестве после прекращения грудного вскармливания.
Диагноз предполагают при сочетании характерных кожных изменений с диареей, алопецией и гипоцинкемией. В лабораторных исследованиях выявляют сниженный уровень цинка в плазме или сыворотке и нередко уменьшение активности щелочной фосфатазы, являющейся цинкзависимым ферментом; результаты оценивают с учетом воспаления и уровня альбумина. Подтверждение наследственной формы возможно молекулярно-генетическим исследованием SLC39A4. Основой лечения является длительный, обычно пожизненный прием препаратов цинка в дозе по элементарному цинку с контролем клинического ответа, концентраций цинка и меди.
| Состояние | Патогенез | Ключевые клинические признаки | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Наследственный энтеропатический акродерматит | Аутосомно-рецессивный дефект SLC39A4 и транспортера ZIP4; нарушено всасывание цинка | Периорифициальный и акральный дерматит, диарея, алопеция, инфекции, задержка роста | Гипоцинкемия, возможное снижение щелочной фосфатазы, выраженный ответ на цинк, генетическое подтверждение |
| Приобретенный дефицит цинка | Недостаточное поступление, мальабсорбция, потери через кишечник, длительное парентеральное питание или повышенная потребность | Кожные проявления и диарея могут имитировать наследственную форму, но имеются факторы риска | Нет обязательного дефекта SLC39A4; необходимо выявить и устранить причину дефицита |
| Транзиторный неонатальный дефицит цинка | Недостаточное содержание цинка в грудном молоке, в том числе при материнских вариантах SLC30A2 | Дерматит, диарея и раздражительность у грудного ребенка, преимущественно при грудном вскармливании | Нормальное всасывание цинка у ребенка, улучшение после его назначения; наследственный дефект ZIP4 отсутствует |
| Муковисцидоз | Мутации CFTR, экзокринная недостаточность поджелудочной железы и вторичная мальабсорбция | Рецидивирующие бронхолегочные инфекции, стеаторея, плохая прибавка массы тела | Повышение хлоридов пота, снижение фекальной эластазы; гипоцинкемия может быть вторичной |
| Галактоземия | Дефект метаболизма галактозы, чаще недостаточность галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы | Рвота, желтуха, поражение печени, гипогликемия, катаракта, риск сепсиса | Повышение галактозо-1-фосфата и галактозы, снижение активности фермента; характерного цинкдефицитного дерматита нет |
| Лактазная недостаточность | Снижение расщепления лактозы в тонкой кишке с развитием осмотической диареи | Водянистый стул, метеоризм и кишечный дискомфорт после молочных продуктов | Связь симптомов с употреблением лактозы, положительный дыхательный водородный тест или улучшение при ограничении лактозы |
У младенца с сочетанием упорной диареи и необычного периорифициального дерматита следует своевременно определить концентрацию цинка, щелочной фосфатазы и альбумина. Нормальный показатель цинка не всегда исключает дефицит, поскольку он зависит от воспаления, питания и распределения микроэлемента между тканями. Быстрое клиническое улучшение на фоне терапии цинком поддерживает диагноз, но при подозрении на наследственную форму не заменяет генетическое исследование. Раннее лечение предупреждает нарушения роста, иммунитета и развития нервной системы.