2) нистатин
3) флуконазол (+)
4) амфотерицин В
Флуконазол является системным триазольным противогрибковым препаратом, активным в отношении большинства штаммов Candida albicans. Он ингибирует фермент ланостерол-14α-деметилазу (CYP51), нарушает синтез эргостерола и приводит к функциональной несостоятельности клеточной мембраны грибка. Препарат обладает высокой биодоступностью, хорошо проникает в ликвор и мочу, может применяться внутривенно или per os, что делает его подходящим для лечения кандидемии и других форм инвазивного кандидоза у новорождённых при подтверждённой чувствительности возбудителя.
Выбор флуконазола особенно обоснован у клинически стабильного ребёнка с инфекцией, вызванной C. albicans, если не проводилась предшествующая профилактика или терапия азолами и отсутствуют факторы риска резистентности. Дозирование и интервал введения определяются гестационным и постнатальным возрастом, массой тела, функцией печени и почек; при системной инфекции используют лечебные, а не профилактические дозы. Амфотерицин B также сохраняет значение и в ряде современных протоколов рассматривается как препарат первой линии у тяжёлых или нестабильных новорождённых, поэтому флуконазол не следует назначать без учёта клинической ситуации и результатов микологического исследования.
| Препарат или группа | Механизм действия | Роль при инвазивном кандидозе новорождённых |
|---|---|---|
| Флуконазол | Ингибирование синтеза эргостерола через блокаду CYP51 | Целенаправленная системная терапия при чувствительном C. albicans, особенно у стабильных пациентов без предшествующего воздействия азолов |
| Амфотерицин B | Связывание с эргостеролом и образование пор в мембране грибка | Альтернатива флуконазолу и предпочтительный вариант в некоторых протоколах при тяжёлом состоянии или риске азольной резистентности; необходим контроль нефротоксичности |
| Эхинокандины | Ингибирование синтеза β-1,3-D-глюкана клеточной стенки | Обычно резервная терапия при резистентности, непереносимости или неэффективности стандартных препаратов; ограниченное проникновение в мочу и центральную нервную систему |
| Нистатин | Связывание с эргостеролом, преимущественно местное действие | Применяется при кандидозе слизистых и полости рта; не обеспечивает адекватной концентрации в крови и не лечит кандидемию |
| Клотримазол | Нарушение синтеза эргостерола путём ингибирования грибковых цитохромов | Местная терапия поверхностных поражений кожи и слизистых; не является препаратом для лечения инвазивной инфекции |
| Инвазивный кандидоз | Инвазия Candida в кровь или стерильные ткани | Подтверждается выявлением возбудителя в гемокультуре или материале из стерильного очага в сочетании с клиническими признаками инфекции; требует системной терапии и поиска очагов диссеминации |
При подозрении на инвазивный кандидоз необходимо получить посевы крови, определить вид Candida и, по возможности, его чувствительность к противогрибковым препаратам. Важными компонентами лечения являются удаление или замена инфицированного центрального венозного катетера, повторные посевы до документированного очищения крови и оценка распространения инфекции. При неосложнённой кандидемии терапию обычно продолжают не менее 14 дней после первого отрицательного посева и исчезновения клинических проявлений, а при поражении центральной нервной системы или внутренних органов курс продлевают индивидуально.