2) мышечная гипотония (+)
3) менингеальная симптоматика
4) гемиплегия на стороне поражения
Для болезни Менкеса характерна центральная мышечная гипотония, особенно на ранних этапах заболевания. Дефект гена ATP7A нарушает транспорт меди и включение этого микроэлемента в состав медьзависимых ферментов, необходимых для энергетического обмена нейронов, синтеза катехоламинов, формирования миелина и антиоксидантной защиты. В результате развиваются прогрессирующая энцефалопатия, задержка или регресс психомоторного развития, снижение мышечного тонуса и двигательной активности.
Гипотония обычно сочетается с вялостью, снижением сухожильных рефлексов на ранней стадии, нарушением координации, судорогами и последующим нарастанием неврологического дефицита. По мере прогрессирования нейродегенерации у части пациентов могут появляться спастические явления, атаксия и выраженная задержка развития, однако исходным и наиболее типичным признаком остается диффузное снижение мышечного тонуса. Поэтому выявление гипотонии при соответствующих фенотипических признаках — редких ломких депигментированных волосах типа pili torti, судорогах, задержке развития — должно направить обследование на болезнь Менкеса.
Офтальмологические нарушения, включая нистагм или атрофию зрительных нервов, возможны, но не являются ведущим универсальным признаком неврологического статуса. Менингеальные симптомы и гемиплегия нехарактерны для первичного проявления данного системного метаболического заболевания: они указывают скорее на инфекционное поражение оболочек или очаговую церебральную патологию.
| Признак | Значение при болезни Менкеса | Дифференциально-диагностическая оценка |
|---|---|---|
| Центральная мышечная гипотония | Типичный ранний неврологический признак вследствие диффузной энцефалопатии, нарушения миелинизации и нейронального метаболизма | Поддерживает диагноз в сочетании с задержкой развития, судорогами и характерными изменениями волос |
| Задержка или регресс психомоторного развития | Отражает прогрессирующую дегенерацию центральной нервной системы | Требует исключения других наследственных нейрометаболических заболеваний |
| Судорожный синдром | Частое проявление поражения головного мозга, может возникать в младенческом возрасте | Не является специфичным, но усиливает подозрение при сочетании с гипотонией |
| Атаксия, тремор, последующая спастичность | Могут формироваться по мере прогрессирования поражения мозжечковых и пирамидных систем | Не отменяют исходной гипотонии и отражают стадийность неврологического процесса |
| Патологическая глазная симптоматика | Возможна при вовлечении зрительных путей и глазодвигательной системы | Может встречаться, но менее характерна, чем диффузная гипотония |
| Менингеальные симптомы или гемиплегия | Не типичны для болезни Менкеса как проявления системной метаболической энцефалопатии | Заставляют искать менингит, кровоизлияние, инсульт или иное очаговое поражение |
Лабораторно заболевание подтверждают снижением концентраций меди и церулоплазмина в крови с учетом возраста и клинического контекста, а окончательно — выявлением патогенного варианта в гене ATP7A. Раннее начало парентеральной терапии препаратами меди у отдельных пациентов может замедлить прогрессирование, особенно при сохранении остаточной функции белка ATP7A. Неврологическая гипотония сама по себе неспецифична, поэтому ее необходимо оценивать вместе с признаками нарушения обмена меди и характерным фенотипом.