2) повышении уровня α-1 антитрипсина
3) повышении содержания углеводов в копрограмме
4) отсутствии липопротеина В в плазме (+)
Отсутствие аполипопротеина B в плазме является ключевым диагностическим признаком абеталипопротеинемии — наследственного нарушения формирования и секреции липопротеинов, содержащих apoB. Аполипопротеин B необходим для сборки хиломикронов в энтероцитах, а также липопротеинов очень низкой и низкой плотности в печени. При дефекте микросомального белка-переносчика триглицеридов (MTTP) нарушается липидирование apoB, вследствие чего он разрушается и не определяется в циркулирующей крови.
Лабораторно выявляют практически полное отсутствие apoB-содержащих частиц, резко сниженные концентрации общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Нарушение транспорта жиров приводит к стеаторее, задержке физического развития и дефициту жирорастворимых витаминов, особенно витамина E; позднее возможны акантоцитоз, периферическая нейропатия, атаксия и пигментная дегенерация сетчатки. Диагноз подтверждают иммунологическим определением apoB, исследованием липидного профиля и молекулярно-генетическим анализом гена MTTP.
| Состояние | Аполипопротеин B | Липидный профиль | Характерные признаки | Подтверждение |
|---|---|---|---|---|
| Абеталипопротеинемия | Практически отсутствует | Резкое снижение холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП | Стеаторея, дефицит витаминов A, D, E, K, акантоцитоз, неврологические и глазные проявления | Определение apoB, генетическое исследование MTTP |
| Семейная гипобеталипопротеинемия | Снижен, но обычно определяется | Снижены ЛПНП и общий холестерин; выраженность вариабельна | Часто малосимптомное течение, стеаторея менее характерна | Секвенирование APOB, исследование родственников |
| Болезнь задержки хиломикронов | Плазменный apoB может быть снижен, но не обязательно отсутствует полностью | Снижение постпрандиальных хиломикронов и липидов | Мальабсорбция жиров преимущественно с раннего возраста | Генетическое исследование SAR1B, оценка липидного транспорта |
| Семейная гиперхиломикронемия | Сохраняется | Резкое повышение триглицеридов и хиломикронов | Рецидивирующий панкреатит, липемия плазмы, ксантомы | Определение активности липопротеинлипазы и генетический анализ |
| Холестатическая мальабсорбция | Обычно сохранён | Липидные нарушения вторичны холестазу | Желтуха, повышение билирубина и желчных кислот, признаки поражения печени | Биохимические печёночные тесты и визуализация желчных путей |
| Недостаточность α-1-антитрипсина | Не является диагностическим критерием | Специфического профиля отсутствия apoB нет | Холестаз и поражение печени могут имитировать отдельные проявления | Уровень α-1-антитрипсина, фенотипирование или генетический анализ SERPINA1 |
Таким образом, именно отсутствие apoB позволяет отличить абеталипопротеинемию от состояний, при которых его концентрация лишь снижена или липидные нарушения имеют вторичный характер. У детей необходим мониторинг роста, всасывания жиров и уровней жирорастворимых витаминов. Лечение включает пожизненное назначение высоких доз витамина E и других жирорастворимых витаминов под лабораторным контролем, а также ограничение длинноцепочечных жиров с обеспечением достаточной энергетической ценности питания. Раннее выявление снижает риск необратимых неврологических и офтальмологических осложнений.