2) 15; 10 (+)
3) 12;18
4) 20; 25
Правильная дозировочная схема предусматривает введение ванкомицина в нагрузочной дозе 15 мг/кг однократно, после чего назначают поддерживающую дозу 10 мг/кг: каждые 12 часов в первые 7 суток жизни и каждые 8 часов после первой недели. Нагрузочная доза позволяет быстрее достичь терапевтической концентрации препарата, а последующая коррекция интервала учитывает возрастное созревание почечного клиренса.
Ванкомицин является гликопептидным антибиотиком, который связывается с концевым фрагментом D-аланил-D-аланина и блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий. Это обеспечивает активность преимущественно против грамположительных возбудителей, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus и коагулазонегативные стафилококки. При метициллинорезистентности изменённый пенициллин-связывающий белок PBP2a, кодируемый геном mecA, снижает эффективность β-лактамов, но не препятствует действию ванкомицина.
У новорождённых в первую неделю жизни скорость клубочковой фильтрации снижена, поэтому препарат выводится медленнее и требует более длительного интервала между введениями. По мере увеличения постнатального возраста почечный клиренс возрастает, что обосновывает сокращение интервала до 8 часов при сохранении дозы 10 мг/кг. У недоношенных детей и при нарушении функции почек интервал и дозу корректируют индивидуально по гестационному и постнатальному возрасту, уровню креатинина, диурезу и результатам лекарственного мониторинга.
| Параметр | Первые 7 суток жизни | Возраст старше 1 недели | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Нагрузочная доза | 15 мг/кг однократно | 15 мг/кг однократно при начале терапии | Быстрое достижение эффективной концентрации в крови и тканях |
| Поддерживающая доза | 10 мг/кг | 10 мг/кг | Поддержание антибактериальной экспозиции после нагрузочного введения |
| Интервал введения | Каждые 12 часов | Каждые 8 часов | Интервал уменьшается вследствие созревания почечного клиренса |
| Основные возбудители | Метициллин-резистентные стафилококки, прежде всего MRSA и MRSE | Назначение обосновано устойчивостью к большинству β-лактамных антибиотиков | |
| Фактор, требующий коррекции схемы | Недоношенность, повышение креатинина, олигурия или почечная недостаточность | Возможны удлинение интервала, изменение дозы и более частый контроль концентрации | |
| Терапевтический мониторинг | Контроль функции почек и экспозиции препарата; при возможности оценка AUC24/MIC | Для тяжёлых инфекций MRSA обычно ориентируются на AUC24/MIC 400–600, с учётом локального протокола | |
| Основные риски лечения | Нефротоксичность и инфузионная реакция при слишком быстром введении | Необходимы медленная внутривенная инфузия и наблюдение за диурезом и креатинином | |
Выбор ванкомицина желательно подтверждать результатами посева и антибиотикограммы, поскольку выявление метициллин-чувствительного стафилококка требует перехода на более узкий β-лактам. Материал из дыхательных путей следует интерпретировать вместе с клиническими и рентгенологическими признаками пневмонии, так как колонизация не равна инфекции. При тяжёлом течении лечение проводят внутривенно, а дозирование регулярно пересматривают по клиническому ответу, функции почек и данным терапевтического лекарственного мониторинга.