2) содержание галактозы и уровень галактозо-1-фосфата
3) концентрация фенилаланина
4) уровень иммунореактивного трипсина (+)
Правильным маркером является уровень иммунореактивного трипсиногена (ИРТ; в тестовых заданиях также используется формулировка иммунореактивный трипсин ). Трипсиноген — неактивный предшественник пищеварительного фермента трипсина, синтезируемый ацинарными клетками поджелудочной железы. Его повышение в высушенной крови новорождённого служит чувствительным первичным признаком возможного муковисцидоза.
При патогенных вариантах гена CFTR нарушается транспорт хлоридов и бикарбонатов через эпителий, вследствие чего секрет экзокринных желёз становится обезвоженным и вязким. Обструкция мелких протоков поджелудочной железы вызывает повреждение ацинарной ткани и выход трипсиногена в системный кровоток. Поэтому в первые недели жизни концентрация ИРТ у большинства детей с муковисцидозом превышает установленное скрининговое пороговое значение.
Повышение ИРТ не является самостоятельным диагностическим критерием: оно возможно при недоношенности, перинатальном стрессе и некоторых других состояниях. При положительном результате применяют повторное определение ИРТ и/или исследование вариантов гена CFTR в зависимости от принятого алгоритма, а диагноз подтверждают количественным определением хлоридов пота. Концентрация хлоридов не менее 60 ммоль/л соответствует выраженной дисфункции CFTR, диапазон 30–59 ммоль/л требует дополнительного генетического и функционального обследования.
| Этап | Исследование или признак | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Первичный скрининг | ИРТ в пятне высушенной крови | Чувствительный биохимический маркер поражения экзокринной части поджелудочной железы |
| Патофизиологическая основа | Дефект белка CFTR | Нарушение транспорта хлоридов и бикарбонатов с образованием вязкого секрета |
| Причина повышения ИРТ | Обструкция панкреатических протоков и повреждение ацинарных клеток | Увеличение поступления трипсиногена в кровь |
| Положительный скрининг | ИРТ выше порогового значения программы | Указывает на повышенный риск, но не подтверждает заболевание |
| Уточняющий этап | Повторный ИРТ и/или анализ гена CFTR | Повышает специфичность скрининга и определяет показания к потовой пробе |
| Подтверждение диагноза | Хлориды пота ≥60 ммоль/л | Результат соответствует муковисцидозу при положительном скрининге или характерной клинической картине |
| Неопределённый результат | Хлориды пота 30–59 ммоль/л | Необходимы повторная потовая проба, расширенное генетическое исследование и наблюдение в специализированном центре |
Другие перечисляемые в неонатальных панелях аналиты предназначены для выявления иных заболеваний: тиреотропный гормон — врождённого гипотиреоза, фенилаланин — фенилкетонурии, галактоза и галактозо-1-фосфат — галактоземии. Нормальный результат скрининга не исключает муковисцидоз при наличии мекониевого илеуса, стойкого холестаза, недостаточной прибавки массы или семейного анамнеза заболевания. В таких ситуациях показано диагностическое обследование независимо от уровня ИРТ. Раннее подтверждение диагноза позволяет своевременно начать нутритивную поддержку, заместительную терапию панкреатическими ферментами и профилактику поражения дыхательных путей.