2) инсулина
3) андрогенов
4) кортизола (+)
При дефиците 11β-гидроксилазы, обусловленном мутациями гена CYP11B1, нарушается превращение 11-дезоксикортизола в кортизол и 11-дезоксикортикостерона в кортикостерон. Поэтому основным стероидным гормоном, синтез которого снижается, является кортизол. Уменьшение его концентрации ослабляет отрицательную обратную связь с гипоталамо-гипофизарной системой, что приводит к компенсаторному повышению секреции АКТГ и гиперплазии коры надпочечников.
На фоне повышенного АКТГ накапливаются 11-дезоксикортизол и 11-дезоксикортикостерон, а стероидный поток переключается в сторону синтеза надпочечниковых андрогенов. Поэтому для заболевания характерны вирилизация наружных половых органов у новорождённых с кариотипом 46,XX, ускорение роста и преждевременное половое развитие. В отличие от наиболее распространённого дефицита 21-гидроксилазы, избыток 11-дезоксикортикостерона обладает минералокортикоидной активностью и может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и подавление активности ренина.
| Показатель | Дефицит 11β-гидроксилазы | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Кортизол | Снижен | Первичный дефект стероидогенеза с недостаточностью глюкокортикоидов |
| АКТГ | Повышен | Компенсаторная реакция на снижение кортизола; поддерживает гиперплазию надпочечников |
| 11-Дезоксикортизол | Повышен | Ключевой диагностический маркёр блока 11β-гидроксилирования |
| 11-Дезоксикортикостерон | Повышен | Обусловливает минералокортикоидный эффект: гипертензию, гипокалиемию, низкую активность ренина |
| Андрогены | Повышены | Причина вирилизации, преждевременного адренархе и ускоренного созревания костей |
| Отличие от дефицита 21-гидроксилазы | Артериальная гипертензия более характерна, солетеряющий синдром обычно отсутствует | Помогает проводить дифференциальную диагностику врождённой гиперплазии коры надпочечников |
Для подтверждения диагноза определяют 11-дезоксикортизол, 11-дезоксикортикостерон, АКТГ, кортизол, андрогены и электролиты; при необходимости выполняют молекулярно-генетическое исследование CYP11B1. Неонатальный скрининг только по 17-гидроксипрогестерону может быть недостаточно информативным, поэтому при гипертензии и вирилизации требуется расширенное гормональное обследование. Основой лечения является гидрокортизон, который восполняет дефицит кортизола и подавляет избыточную секрецию АКТГ и андрогенов; при сохраняющейся гипертензии дополнительно корректируют минералокортикоидный эффект.