2) 17-оксипрогестерона (+)
3) дегидроэпиандростерона
4) адренокортикотропного гормона
Скрининг на адреногенитальный синдром (врождённую дисфункцию коры надпочечников) основан на измерении концентрации 17-оксипрогестерона в сухом пятне капиллярной крови новорождённого. Наиболее частая причина заболевания — дефицит 21-гидроксилазы, обусловленный патогенными вариантами гена CYP21A2. При этом нарушается превращение 17-оксипрогестерона в 11-дезоксикортизол, поэтому субстрат накапливается, а синтез кортизола снижается.
Дефицит кортизола вызывает компенсаторное повышение секреции адренокортикотропного гормона и гиперплазию коры надпочечников, сопровождающуюся избыточным образованием андрогенов. Определение 17-оксипрогестерона позволяет выявить заболевание до развития надпочечникового криза, потери натрия, гиперкалиемии, обезвоживания и шока; у девочек возможна внутриутробная вирилизация наружных половых органов. Прогестерон, дегидроэпиандростерон и адренокортикотропный гормон не обладают необходимой специфичностью и не используются как основной маркер массового неонатального скрининга.
Образец обычно берут из пятки на 3–5-е сутки жизни, а результат оценивают с учётом гестационного возраста и массы тела. У недоношенных детей, при тяжёлом стрессе или раннем взятии крови возможны транзиторные повышения показателя, поэтому подозрительный результат требует повторного исследования и подтверждения в сыворотке методом высокоэффективной жидкостной хроматографии или тандемной масс-спектрометрии. Для верификации диагноза также определяют электролиты, кортизол, активность ренина и проводят пробу с косинтропином.
| Критерий | Диагностическое значение |
|---|---|
| Основной маркер скрининга | 17-оксипрогестерон в сухом пятне крови; преимущественно выявляет дефицит 21-гидроксилазы. |
| Патогенетическая основа | Блок синтеза кортизола приводит к накоплению предшественника — 17-оксипрогестерона. |
| Гормональный профиль | Повышение 17-оксипрогестерона и андрогенов сочетается со снижением кортизола; при сольтеряющей форме также снижается альдостерон. |
| Сольтеряющая форма | Гипонатриемия, гиперкалиемия, обезвоживание, рвота, гипотензия и повышение активности ренина; клинически опасна развитием надпочечникового криза. |
| Простая вирильная форма | Избыточная продукция андрогенов без выраженной потери соли; возможны вирилизация у девочек и ускорение темпов роста и костного созревания. |
| Причины ложноположительного результата | Недоношенность, низкая масса тела, острый стресс, ранний срок забора крови и перекрёстная реактивность иммунологических тестов. |
| Подтверждение диагноза | Повторное исследование 17-оксипрогестерона, количественный стероидный профиль, электролиты, кортизол и стимуляционная проба с АКТГ. |
Положительный скрининговый результат не равен окончательному диагнозу, но требует срочной оценки ребёнка, особенно при вялости, плохом сосании, рвоте или признаках обезвоживания. При клиническом подозрении лечение гидрокортизоном начинают без ожидания всех результатов подтверждающих исследований. После стабилизации состояния уточняют форму заболевания и подбирают заместительную терапию глюкокортикоидами, а при сольтеряющем варианте — также минералокортикоидами и коррекцией натрия.