2) со стороны мочевыделительной системы (олигоанурия, уремическая интоксикация)
3) нарушений дыхательной системы (одышка, кашель с гнойной мокротой)
4) со стороны желудочно-кишечного тракта (стеаторея, рвота, боль в животе) (+)
Нарушение образования липопротеинов, содержащих аполипопротеин B, наиболее типично для абеталипопротеинемии (болезни Бассена—Корнцвейга) — редкого аутосомно-рецессивного заболевания, чаще обусловленного мутациями гена MTTP. Дефект микросомального белка-переносчика триглицеридов препятствует включению липидов в аполипопротеин B и секреции хиломикронов в кишечнике, а также липопротеинов очень низкой и низкой плотности в печени.
В результате нарушается всасывание и транспорт пищевых жиров, поэтому в младенчестве прежде всего проявляется кишечный синдром: стеаторея, хроническая диарея, рвота, метеоризм, абдоминальная боль и недостаточная прибавка массы тела. Жирный блестящий зловонный стул связан с повышенным содержанием нейтрального жира и жирных кислот. Позднее присоединяются последствия дефицита жирорастворимых витаминов A, D, E и K: коагулопатия, рахит, поражение сетчатки и прогрессирующая периферическая нейропатия.
Диагностически характерны резко сниженные концентрации общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и аполипопротеина B в сыворотке. Дополнительными признаками служат акантоцитоз эритроцитов, повышение активности трансаминаз и признаки мальабсорбции; диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием. У детей первого года жизни неврологические и офтальмологические проявления могут отсутствовать, поскольку они обычно развиваются постепенно на фоне длительного дефицита витамина E.
| Признак | Абеталипопротеинемия | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования и механизм | Аутосомно-рецессивный дефект MTTP; нарушение сборки и секреции аполипопротеин-B-содержащих частиц | Объясняет одновременное поражение кишечного всасывания и липидного транспорта |
| Липидный профиль | Резкое снижение общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина B; хиломикроны и ЛПОНП практически не определяются | Ключевой лабораторный критерий заболевания |
| Кишечные проявления | Стеаторея, хроническая диарея, рвота, метеоризм, боль в животе, задержка физического развития | Наиболее ранний и ведущий клинический комплекс |
| Общий анализ крови и мазок | Акантоциты — эритроциты с неравномерными шиповидными выростами; возможна гемолитическая анемия | Поддерживает диагноз при сочетании с выраженной гиполипидемией |
| Последствия мальабсорбции | Дефицит витаминов A, D, E, K, удлинение протромбинового времени, рахит, ретинопатия, атаксия и нейропатия | Формируются постепенно и могут отсутствовать в раннем младенчестве |
| Дифференциальная диагностика | При муковисцидозе характерны повышенный хлор пота и снижение панкреатической эластазы; при целиакии — антитела к тканевой трансглутаминазе и атрофия ворсинок | Помогает отличить первичный дефект липопротеинов от других причин стеатореи |
Лечение направлено на коррекцию мальабсорбции и предупреждение осложнений: используют ограничение длинноцепочечных жиров, источники среднецепочечных триглицеридов и длительное назначение витаминов A, D, E и K. Необходим регулярный контроль роста, неврологического и офтальмологического статуса, коагулограммы и показателей липидного обмена. Раннее выявление особенно важно для профилактики необратимой витамин-E-дефицитной нейропатии и ретинальной дегенерации.