2) врожденный гипотиреоз
3) дефицит сахаразы-изомальтазы (+)
4) фенилкетонурия
Дефицит сахаразы-изомальтазы не относится к заболеваниям, выявляемым в рамках массового неонатального скрининга. Это наследственная ферментопатия щеточной каймы энтероцитов, при которой снижено или отсутствует расщепление сахарозы и части продуктов гидролиза крахмала. Заболевание обычно клинически проявляется после введения в рацион сахарозы и крахмалсодержащих продуктов осмотической водянистой диареей, метеоризмом, абдоминальным дискомфортом и недостаточной прибавкой массы тела; поэтому непосредственно в первые дни жизни характерные признаки часто отсутствуют.
В отличие от этой энтеропатии, фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз и галактоземия традиционно относятся к заболеваниям, для которых предусмотрено раннее выявление по образцу сухой капли крови новорожденного. В Российской Федерации программа расширенного неонатального скрининга действует с 2023 года и охватывает несколько десятков наследственных и врожденных заболеваний; указанные патологии входят в число заболеваний, выявляемых на доклиническом этапе. Раннее обнаружение принципиально важно, поскольку своевременная диетотерапия или заместительное лечение позволяют предупредить необратимое поражение центральной нервной системы и другие тяжелые осложнения.
Диагностика дефицита сахаразы-изомальтазы проводится не путем стандартного неонатального скрининга, а при наличии соответствующих гастроэнтерологических симптомов. Используют определение активности дисахаридаз в биоптате слизистой тонкой кишки и молекулярно-генетическое исследование гена SI; дополнительное значение могут иметь дыхательные тесты с сахарозой. Таким образом, это заболевание диагностируется преимущественно целенаправленно после появления клинических оснований для обследования.
| Заболевание | Основной патогенетический дефект | Диагностический ориентир | Неонатальный скрининг |
|---|---|---|---|
| Фенилкетонурия | Нарушение обмена фенилаланина | Повышение фенилаланина в крови | Проводится |
| Врожденный гипотиреоз | Недостаточная продукция тиреоидных гормонов | Изменение концентрации ТТГ, в соответствующих алгоритмах — Т4 | Проводится |
| Галактоземия | Нарушение метаболизма галактозы, чаще вследствие дефицита GALT | Биохимические маркеры обмена галактозы с последующим подтверждением | Проводится |
| Дефицит сахаразы-изомальтазы | Недостаточность ферментного комплекса щеточной каймы кишечника | Снижение активности дисахаридаз, варианты гена SI | В массовый скрининг не входит |
| Дефицит сахаразы-изомальтазы: клиника | Нарушение гидролиза сахарозы и части олигосахаридов | Осмотическая диарея после употребления сахарозы и крахмала | Основание для целевой диагностики |
| Принцип дифференциации | Системные метаболические нарушения противопоставляются кишечной ферментопатии | Для скрининговых болезней существуют валидированные доклинические маркеры сухой капли крови | Определяет возможность массового обследования |
Ключевая особенность массового скрининга — возможность выявить заболевание еще до появления симптомов с помощью стандартизированного и воспроизводимого лабораторного маркера. Дефицит сахаразы-изомальтазы этим критериям программы неонатального скрининга не соответствует и обычно становится клинически значимым после изменения характера питания ребенка. При подтвержденном диагнозе основой лечения служит ограничение плохо переносимых углеводов с индивидуальным подбором рациона, а в некоторых случаях применяется заместительная ферментная терапия. Поэтому среди перечисленных состояний именно эта кишечная дисахаридазная недостаточность является правильным исключением.