2) острой почечной
3) белковой (+)
4) печеночной
Врожденный дефицит энтерокиназы (энтеропептидазы) нарушает начальный этап активации протеолитических ферментов в двенадцатиперстной кишке. В норме этот фермент превращает трипсиноген в трипсин, который далее активирует химотрипсиноген, проэластазу и прокарбоксипептидазы. При его недостаточности переваривание белков в просвете кишечника резко снижается, несмотря на сохранную внешнесекреторную функцию поджелудочной железы.
Основное следствие — синдром белковой недостаточности: гипопротеинемия и гипоальбуминемия, периферические отеки, хроническая диарея, недостаточная прибавка массы тела и задержка физического развития. В тяжелых случаях возможны анемия, выраженное истощение и снижение коллоидно-осмотического давления плазмы. Поэтому ведущим проявлением развернутой клинической картины является именно белковая, а не дыхательная, почечная или первично печеночная недостаточность.
Диагноз подтверждают выявлением резко сниженной активности энтеропептидазы в биоптате слизистой двенадцатиперстной кишки или дуоденальном содержимом; дополнительное значение имеет молекулярно-генетическое исследование гена TMPRSS15. В лабораторной картине обнаруживают снижение общего белка и альбумина при отсутствии признаков, характерных для тяжелого поражения печени или почек.
| Состояние | Ведущий механизм | Клинические признаки | Наиболее характерные диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Врожденный дефицит энтеропептидазы | Нарушение активации трипсиногена и последующего каскада протеаз | Диарея, гипотрофия, гипоальбуминемические отеки, задержка развития | Снижение активности энтеропептидазы; возможны патогенные варианты TMPRSS15 |
| Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы | Недостаточная секреция панкреатических ферментов | Полифекалия, стеаторея, метеоризм, дефицит массы тела | Снижение фекальной эластазы; активность энтеропептидазы обычно сохранена |
| Врожденная энтеропатия с нарушением всасывания | Повреждение энтероцитов или ворсинчатого аппарата кишечника | Упорная диарея, мальабсорбция, признаки дефицита нескольких нутриентов | Изменения слизистой при эндоскопии и биопсии, возможная ворсинчатая атрофия |
| Печеночная недостаточность | Снижение синтеза альбумина и факторов свертывания | Отеки, желтуха, геморрагический синдром, гепатомегалия | Гипербилирубинемия, повышение трансаминаз, удлинение протромбинового времени |
| Почечная потеря белка | Повышенная проницаемость клубочкового фильтра | Отеки, иногда артериальная гипертензия | Выраженная протеинурия, гипоальбуминемия, изменения анализа мочи |
| Белоктеряющая энтеропатия | Потеря плазменных белков через поврежденную слизистую или лимфатические сосуды кишечника | Отеки и гипопротеинемия на фоне хронической диареи | Повышение фекального альфа-1-антитрипсина; признаки воспаления или кишечной лимфангиэктазии |
Лечение основано на заместительной терапии препаратами панкреатических ферментов с достаточной протеазной активностью и полноценной белковой нутритивной поддержке. Необходим контроль массы тела, уровня общего белка и альбумина, электролитов и показателей питания. Раннее распознавание состояния позволяет предупредить тяжелую гипотрофию и осложнения гипоальбуминемии.