2) наличием цитоплазматических включений, содержащих микроворсины, в области апикального полюса энтероцита (+)
3) воспалением кишечной стенки с последующим ее некрозом
4) наличием воспалительных инфильтратов в слизистой оболочке кишечника
Врожденная атрофия микроворсин, или микроворсинчатая инклюзионная болезнь, — тяжелая наследственная энтеропатия, обычно манифестирующая с первых дней жизни профузной водянистой диареей, обезвоживанием, метаболическим ацидозом и недостаточной прибавкой массы тела. Основной дефект связан с нарушением формирования и внутриклеточного транспорта апикальной мембраны энтероцита; наиболее часто он обусловлен патогенными вариантами гена MYO5B, реже — STX3 и других генов.
Патогномоничным морфологическим признаком является обнаружение при электронной микроскопии округлых цитоплазматических включений в апикальной части энтероцитов, содержащих фрагменты или комплексы микроворсин. Одновременно отмечаются укорочение либо отсутствие щеточной каймы, атрофия кишечных ворсин и гиперплазия крипт. Нарушение апикального транспорта приводит к неправильному перераспределению микроворсин внутри клетки и резкому уменьшению всасывающей поверхности кишечника, что объясняет секреторный характер диареи.
Воспаление, выраженная деструкция кишечной стенки и воспалительные инфильтраты не являются первичным механизмом заболевания. Их наличие заставляет искать инфекционный энтерит, некротизирующий энтероколит или иммуновоспалительную энтеропатию. Диагноз подтверждают сочетанием клинической картины, биопсии тонкой кишки с ультраструктурным исследованием и молекулярно-генетического анализа.
| Состояние | Типичная клиническая картина | Основные морфологические признаки | Ключевой дифференциальный критерий |
|---|---|---|---|
| Микроворсинчатая инклюзионная болезнь | Диарея с первых дней жизни, выраженная потеря жидкости, зависимость от парентерального питания | Атрофия ворсин, гиперплазия крипт, отсутствие щеточной каймы, апикальные цитоплазматические включения с микроворсинами | Ультраструктурное выявление включений; часто патогенный вариант MYO5B |
| Врожденная кишечная эпителиальная дисплазия (tufting-энтеропатия) | Ранняя хроническая водянистая диарея, нарушение питания | Фокальные пучки или скопления энтероцитов на вершинах крипт и ворсин, иногда атрофия ворсин | Связь с нарушением EPCAM; микроворсинчатые включения не являются характерным признаком |
| Врожденная хлоридная диарея | Обильный водянистый стул, вздутие живота, антенатальная многоводность | Специфических цитоплазматических включений нет | Высокая концентрация хлорида в кале и гипохлоремический метаболический алкалоз |
| Врожденная натриевая диарея | Диарея с неонатального периода, обезвоживание и метаболический ацидоз | Возможны неспецифические изменения слизистой; микроворсинчатая инклюзионная патология отсутствует | Высокая концентрация натрия в кале, генетические дефекты кишечного транспорта электролитов |
| Аутоиммунная энтеропатия | Хроническая диарея, иногда сочетание с другими аутоиммунными проявлениями | Атрофия ворсин, криптит, лимфоцитарная и плазмоцитарная инфильтрация, апоптоз энтероцитов | Выраженное воспаление и иммунологические признаки; апикальные включения микроворсин отсутствуют |
| Инфекционный энтерит или некротизирующий энтероколит | Острое ухудшение состояния, воспалительные проявления, возможна системная интоксикация | Воспаление, повреждение и некроз слизистой, при некротизирующем энтероколите — геморрагические изменения и пневматоз кишечной стенки | Острое течение, воспалительные маркеры и рентгенологические признаки; врожденных апикальных включений нет |
В клинической практике заболевание требует ранней коррекции водно-электролитных нарушений и полноценного парентерального питания с последующей программой кишечной реабилитации. Длительное парентеральное питание повышает риск катетерных инфекций и холестаза, поэтому необходимы специализированное наблюдение и профилактика осложнений. При необратимой кишечной недостаточности у отдельных пациентов рассматривают трансплантацию кишечника.