2) моногенным
3) митохондриальным
4) хромосомным
Врожденные пороки сердца в совокупности относятся преимущественно к мультифакториальным заболеваниям. Их формирование обусловлено взаимодействием полигенной наследственной предрасположенности с факторами внешней среды в критические периоды эмбриогенеза, особенно на 3–8-й неделе беременности. Для реализации порока действует пороговый механизм: сочетание нескольких генетических вариантов и неблагоприятных воздействий превышает индивидуальный порог риска и нарушает кардиогенез.
К экзогенным факторам относятся прегестационный или гестационный сахарный диабет, внутриутробные инфекции, включая краснуху, прием отдельных тератогенных препаратов, воздействие алкоголя и некоторых токсических веществ. Генетические причины также имеют значение, однако моногенные, митохондриальные и хромосомные формы составляют отдельные, относительно меньшие по численности группы. Поэтому наличие конкретного генетического синдрома не меняет общей классификационной характеристики большинства врожденных пороков сердца как мультифакториальных.
Клинический спектр определяется типом дефекта: возможны дефекты перегородок, нарушения оттока крови, аномалии клапанов и сложные цианотические пороки. Основным методом подтверждения анатомии является эхокардиография плода или новорожденного; при сочетании порока с дисморфиями, задержкой развития или множественными аномалиями показано генетическое обследование. Такой подход позволяет отличить изолированный вероятно мультифакториальный порок от проявления хромосомного или моногенного синдрома.
| Этиологическая группа | Примеры | Диагностическое и клиническое значение |
|---|---|---|
| Мультифакториальная | Большинство изолированных дефектов межпредсердной и межжелудочковой перегородок, тетрада Фалло, коарктация аорты | Сочетание полигенной предрасположенности и факторов среды; специфического единственного причинного варианта обычно не выявляют |
| Хромосомная и геномная | Трисомии 21, 18, 13; делеция 22q11.2 | Часто сопровождается множественными пороками и характерным фенотипом; применяют кариотипирование, хромосомный микроматричный анализ |
| Моногенная | Синдром Холта—Орама, синдром Нунан, мутации NOTCH1, TBX5, JAG1 | Связана с патогенным вариантом одного гена; важны семейный анамнез, консультация генетика и молекулярно-генетическое исследование |
| Митохондриальная | Пороки сердца при отдельных митохондриальных цитопатиях | Редкая причина; обычно выявляются системные проявления энергетического обмена, миопатия, неврологические нарушения |
| Экзогенно обусловленная | Эмбриофетальный алкогольный спектр, краснуха, плохо контролируемый сахарный диабет матери, тератогенные лекарственные средства | Факторы действуют в критические сроки органогенеза и могут повышать риск порока на фоне генетической восприимчивости |
| Неустановленная | Изолированный порок без выявленных факторов риска | Отсутствие обнаруженной причины не исключает генетической предрасположенности и не означает отсутствия риска повторения |
Профилактика включает планирование беременности, контроль гликемии при сахарном диабете и исключение потенциально тератогенных воздействий. Вакцинацию против краснухи проводят до беременности, поскольку живая вакцина противопоказана во время гестации. При наличии порока у ребенка, семейных случаев или сочетанных аномалий необходима медико-генетическая консультация. Риск повторного рождения зависит от конкретного фенотипа и выявленной причины, поэтому универсальная оценка для всех врожденных пороков сердца невозможна.