2) Кальмана
3) Уотерхауса — Фридрехсена
4) Ди Джорджи (+)
Врожденный гипопаратиреоз является классическим проявлением синдрома Ди Джорджи, чаще связанного с микроделецией участка 22q11.2 или реже с патогенными вариантами гена TBX1. В основе лежит нарушение формирования третьего и четвертого глоточных карманов эмбриона, из которых развиваются околощитовидные железы и тимус. Гипоплазия или аплазия околощитовидных желез приводит к дефициту паратиреоидного гормона, снижению концентрации кальция и повышению уровня фосфатов в крови.
Для синдрома также характерны врожденные пороки сердца, особенно конотрункальные аномалии, иммунодефицит вследствие гипоплазии тимуса, особенности строения лица и задержка развития. У новорожденного гипокальциемия может проявляться повышенной нервно-мышечной возбудимостью, тремором, апноэ, ларингоспазмом или судорогами; на электрокардиограмме возможно удлинение интервала QT. Диагноз подтверждают выявлением гипокальциемии в сочетании с низким или неадекватно нормальным уровнем паратиреоидного гормона, гиперфосфатемией и обнаружением делеции 22q11.2 методом хромосомного микроматричного анализа, MLPA или FISH.
| Состояние | Основной механизм | Характерные признаки | Связь с врожденным гипопаратиреозом |
|---|---|---|---|
| Синдром Ди Джорджи | Дефект развития третьего и четвертого глоточных карманов; чаще микроделеция 22q11.2 | Гипоплазия околощитовидных желез и тимуса, конотрункальные пороки сердца, Т-клеточный иммунодефицит | Типичное сочетание; гипопаратиреоз обусловлен аплазией или гипоплазией околощитовидных желез |
| Биохимический профиль гипопаратиреоза | Недостаточная секреция паратиреоидного гормона | Гипокальциемия, гиперфосфатемия, низкий или неадекватно нормальный ПТГ, удлинение QT | Поддерживает диагноз функционально значимого гипопаратиреоза |
| Синдром Аксенфельда—Ригера | Нарушение развития переднего сегмента глаза, часто варианты генов FOXC1 или PITX2 | Аномалии радужки и угла передней камеры, глаукома, зубочелюстные и лицевые особенности | Врожденный гипопаратиреоз не является характерным компонентом |
| Синдром Кальмана | Недостаточная миграция нейронов, секретирующих гонадолиберин | Гипогонадотропный гипогонадизм и гипосмия или аносмия | Связь с гипопаратиреозом не типична |
| Синдром Уотерхауса—Фридерихсена | Молниеносное поражение надпочечников, обычно при тяжелом сепсисе | Острая надпочечниковая недостаточность, шок, ДВС-синдром, геморрагии в надпочечники | Не является врожденным синдромом гипопаратиреоза |
| Генетическая верификация | Исследование микроделеции 22q11.2 и связанных генов | Хромосомный микроматричный анализ, MLPA или FISH; при отрицательном результате возможен расширенный генетический поиск | Подтверждает синдромальную природу гипопаратиреоза и определяет необходимость обследования семьи |
Лечение острой гипокальциемии включает внутривенное введение препаратов кальция под контролем электрокардиографии, а затем переход на пероральный кальций и активные метаболиты витамина D. Необходимы оценка сердечной анатомии, иммунологического статуса и функции щитовидной железы. При выраженном Т-клеточном иммунодефиците живые вакцины противопоказаны до консультации иммунолога. Раннее распознавание синдрома позволяет предупредить судороги, аритмии и другие осложнения гипокальциемии.