2) муковисцидоз
3) эпителиальная дисплазия (+)
4) кишечная лимфангиэктазия
Эпителиальная дисплазия кишечника, или врождённая пучковая энтеропатия (tufting enteropathy), наиболее близка к болезни включений микроворсин по клинической картине. Оба заболевания относятся к наследственным дефектам дифференцировки и поляризации энтероцитов и проявляются в первые дни или недели жизни профузной водянистой диареей, сохраняющейся при прекращении энтерального питания. Быстрая потеря воды и электролитов приводит к дегидратации, метаболическому ацидозу, недостаточной прибавке массы тела и формированию тяжёлой кишечной недостаточности.
Разграничение этих энтеропатий основано преимущественно на морфологическом и молекулярно-генетическом исследовании. При болезни включений микроворсин выявляются укорочение или отсутствие щёточной каймы, внутриклеточные PAS-положительные гранулы и характерные включения, содержащие микроворсины; заболевание чаще связано с патогенными вариантами MYO5B. Для эпителиальной дисплазии типичны очаговые пучки скученных энтероцитов на поверхности ворсин, нарушения межклеточной адгезии и варианты генов EPCAM или SPINT2.
Обычная световая микроскопия может выявить атрофию ворсин при обоих состояниях, поэтому для подтверждения болезни включений микроворсин применяют иммуногистохимические маркеры апикальной мембраны и электронную микроскопию. При пучковой энтеропатии решающее значение имеют обнаружение характерной перестройки эпителия в нескольких биоптатах и генетическая верификация. Клиническое сходство объясняется тем, что в обоих случаях нарушаются барьерная и транспортная функции кишечного эпителия, вследствие чего развивается секреторно-мальабсорбционная диарея.
| Заболевание | Ведущие клинические признаки | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|
| Болезнь включений микроворсин | Профузная секреторная диарея с первых дней жизни, тяжёлая дегидратация, зависимость от парентерального питания | Дефект щёточной каймы, внутриклеточные микроворсинчатые включения, варианты MYO5B |
| Эпителиальная дисплазия кишечника | Ранняя неукротимая водянистая диарея, задержка физического развития, кишечная недостаточность | Пучкообразное скопление поверхностных энтероцитов, варианты EPCAM или SPINT2 |
| Муковисцидоз | Мекониальный илеус, стеаторея, признаки внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, поражение дыхательных путей | Повышение хлоридов пота, выявление патогенных вариантов CFTR |
| Кишечная лимфангиэктазия | Диарея, отёки, нарушение прибавки массы тела вследствие потери белка | Гипоальбуминемия, лимфопения, расширенные лимфатические сосуды слизистой |
| Болезнь Менкеса | Неврологическая симптоматика, задержка развития, судороги, ломкие извитые волосы | Снижение концентрации меди и церулоплазмина, патогенные варианты ATP7A |
| Основной принцип разграничения | Оценка времени дебюта, характера стула и внекишечных проявлений | Биопсия тонкой кишки, иммуногистохимия, электронная микроскопия и молекулярная диагностика |
Терапия обеих врождённых эпителиальных энтеропатий направлена прежде всего на коррекцию водно-электролитных нарушений и обеспечение адекватного питания. Большинству пациентов требуется длительное полное или частичное парентеральное питание, сопровождающееся риском катетерных инфекций, тромбозов и холестатического поражения печени. При необратимой кишечной недостаточности и тяжёлых осложнениях рассматривается трансплантация кишечника. Раннее генетическое подтверждение диагноза необходимо также для оценки прогноза и медико-генетического консультирования семьи.