2) тизанидин
3) баклофен (+)
4) мидокалм
Баклофен является структурным аналогом γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и миорелаксантом центрального действия. Он селективно активирует метаботропные ГАМКB-рецепторы в задних рогах спинного мозга и других отделах центральной нервной системы. Это вызывает пресинаптическое торможение высвобождения возбуждающих медиаторов, преимущественно глутамата и аспартата, а также снижает активность моно- и полисинаптических спинальных рефлексов.
Основной клинический эффект баклофена — уменьшение спастичности, то есть патологически повышенного мышечного тонуса, сопровождающегося усилением сухожильных рефлексов и появлением патологических рефлекторных феноменов при поражении пирамидных путей. Препарат применяют при спастичности вследствие рассеянного склероза, травмы или заболеваний спинного мозга, церебрального паралича и других поражений центральной нервной системы. При тяжелой резистентной спастичности возможно интратекальное введение баклофена через имплантируемую помпу.
Другие перечисленные миорелаксанты также могут использоваться для уменьшения мышечного гипертонуса, но имеют иной фармакологический механизм. Дантролен действует преимущественно периферически, подавляя высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума через рецепторы рианодина; тизанидин является агонистом центральных α2-адренорецепторов, а толперизон снижает возбудимость мембран нейронов и периферических нервных волокон. Поэтому именно баклофен соответствует признаку структурного аналога ГАМК.
| Препарат | Основная мишень | Преимущественное место действия | Ключевой эффект |
|---|---|---|---|
| Баклофен | ГАМКB-рецепторы | Центральная нервная система, особенно спинной мозг | Торможение моно- и полисинаптических рефлексов, уменьшение спастичности |
| Дантролен | Рецепторы рианодина типа 1 | Скелетная мышца | Снижение высвобождения кальция и сократимости мышечных волокон |
| Тизанидин | Центральные α2-адренорецепторы | Спинальные интернейроны | Уменьшение пресинаптического высвобождения возбуждающих медиаторов |
| Толперизон | Потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы | Центральные и периферические нейрональные мембраны | Снижение патологической возбудимости двигательных путей |
| Спастичность | Поражение пирамидных путей | Центральная нервная система | Зависимое от скорости усиление мышечного тонуса, гиперрефлексия |
| Наиболее характерные нежелательные реакции баклофена | Избыточное центральное торможение | Центральная нервная система | Сонливость, мышечная слабость, головокружение; при передозировке — угнетение сознания и дыхания |
| Важный принцип отмены | Предотвращение синдрома отмены | Системное и интратекальное применение | Постепенное снижение дозы; резкая отмена может вызвать рикошетную спастичность, гипертермию, судороги и нарушение сознания |
Выбор антиспастического препарата определяется уровнем поражения нервной системы, выраженностью гипертонуса, функциональными ограничениями и переносимостью терапии. Баклофен особенно эффективен при генерализованной или выраженной спастичности центрального происхождения, однако его назначение требует контроля мышечной силы и уровня бодрствования. При фокальной спастичности могут рассматриваться локальные методы, включая инъекции ботулинического токсина. Медикаментозную терапию целесообразно сочетать с лечебной физкультурой, растяжением мышц и реабилитационными мероприятиями.