2) тизанидин
3) толперизон (+)
4) баклофен
Правильный ответ — толперизон. Это центральный миорелаксант, уменьшающий патологическое повышение мышечного тонуса за счёт подавления полисинаптических рефлекторных дуг спинного мозга и нисходящих облегчающих влияний ретикулярной формации, преимущественно её каудальных отделов. Препарат обладает мембраностабилизирующим действием, снижает возбудимость двигательных нейронов и афферентных волокон, а также проявляет никотин-блокирующие (N-холинолитические) свойства; в результате уменьшаются спастичность и болезненный мышечный спазм без выраженного угнетения сознания.
Ключевой признак толперизона в данной фармакологической классификации — сочетание центрального механизма действия с влиянием на ретикулярную формацию и N-холинергическую передачу. От других миорелаксантов он отличается отсутствием прямого воздействия на сократительный аппарат мышцы и отсутствием селективной агонистической активности в отношении GABAB— или α2-адренорецепторов. Поэтому данное средство относят к центральным антиспастическим препаратам, применяемым при спастичности различного происхождения, в том числе при поражениях центральной нервной системы.
| Препарат или группа | Основная мишень | Уровень действия | Характерный механизм | Отличительный клинический признак |
|---|---|---|---|---|
| Толперизон | Возбудимые мембраны, никотиновые холинорецепторные механизмы | Центральный: спинной мозг и ретикулярная формация | Мембраностабилизация, подавление полисинаптических рефлексов и нисходящей ретикулоспинальной активации | Центральный миорелаксант с N-холинолитическими свойствами |
| Баклофен | GABAB-рецепторы | Преимущественно спинной мозг | Снижение высвобождения возбуждающих медиаторов и активности моно- и полисинаптических рефлексов | Может вызывать сонливость, мышечную слабость; резкая отмена опасна синдромом отмены |
| Тизанидин | α2-адренорецепторы | Центральный, главным образом спинальный | Подавление высвобождения возбуждающих аминокислот во вставочных нейронах | Возможны седация, артериальная гипотензия и брадикардия |
| Дантролен | Рианодиновые рецепторы RyR1 | Периферический: скелетная мышца | Уменьшение высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума | Не относится к центральным миорелаксантам; характерен риск гепатотоксичности |
| Спастичность | Поражение пирамидных путей | Центральная нервная система | Повышение мышечного тонуса зависит от скорости растяжения | Сопровождается гиперрефлексией, клонусами и патологическими стопными знаками |
| Ригидность | Поражение экстрапирамидной системы | Базальные ганглии | Повышение тонуса менее зависит от скорости пассивного движения | Типична для паркинсонизма; возможен феномен зубчатого колеса |
| Периферический мышечный спазм | Скелетная мышца и её сократительный аппарат | Периферический | Нарушение высвобождения или действия кальция в мышечном волокне | Не сопровождается центральными признаками поражения пирамидной системы |
Таким образом, сочетание центрального антиспастического действия, подавления каудальной ретикулярной формации и N-холинолитических свойств является характеристикой толперизона. Баклофен и тизанидин также действуют преимущественно центрально, но реализуют эффект через GABAB— и α2-адренорецепторы соответственно. Дантролен принципиально отличается периферическим воздействием на высвобождение кальция в скелетной мышце. Выбор миорелаксанта определяется причиной гипертонуса, выраженностью спастичности, сопутствующими заболеваниями и профилем нежелательных реакций.