2) является центральным агонистом ?2-адренергических рецепторов (+)
3) является структурным аналогом ГАМК
4) непосредственно действует на мышечные сократительные элементы, уменьшая выброс кальция из саркоплазматического ретикулума скелетных мышц
Тизанидин является центральным агонистом α2-адренорецепторов. Стимуляция этих рецепторов в задних рогах и интернейронах спинного мозга уменьшает высвобождение возбуждающих аминокислот, прежде всего глутамата и аспартата, и подавляет преимущественно полисинаптические спинальные рефлексы. В результате снижаются патологически повышенный мышечный тонус, спастичность и болезненные мышечные спазмы.
Спастичность — это компонент синдрома поражения верхнего мотонейрона, характеризующийся зависящим от скорости растяжения повышением мышечного тонуса, гиперрефлексией, клонусом и патологическими стопными знаками. Тизанидин воздействует на центральные рефлекторные цепи, а не на сократительный аппарат мышечного волокна, поэтому его механизм отличается от действия дантролена, блокирующего высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума через рианодиновые рецепторы.
Препарат не относится к центральным Н-холинолитикам и не является структурным аналогом ГАМК. Последнее свойство характерно для баклофена, который активирует GABAB-рецепторы. Центральное α2-адренергическое действие тизанидина также объясняет возможные сонливость, головокружение, сухость во рту, артериальную гипотензию и брадикардию.
| Препарат или группа | Основная мишень | Уровень действия | Клиническая особенность |
|---|---|---|---|
| Тизанидин | Агонисты α2-адренорецепторов | Центральный, преимущественно спинальный | Подавляет полисинаптические рефлексы, уменьшает спастичность и болезненные спазмы |
| Баклофен | Агонисты GABAB-рецепторов | Центральный, преимущественно спинальный | Эффективен при выраженной генерализованной спастичности; является аналогом ГАМК |
| Толперизон | Стабилизация мембран и блокада потенциалзависимых натриевых каналов | Центральный | Снижает патологическую импульсацию в спинальных рефлекторных дугах, не относится к α2-агонистам |
| Дантролен | Рианодиновый рецептор RyR1 | Периферический, непосредственно в скелетной мышце | Уменьшает высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума |
| Бензодиазепины | Положительная аллостерическая модуляция GABAA-рецепторов | Центральный | Снижают мышечный тонус, но ограничиваются седацией, нарушением координации и риском зависимости |
| Ботулинический токсин типа A | Белки SNARE пресинаптического окончания | Периферический, в нервно-мышечном соединении | Блокирует высвобождение ацетилхолина и применяется преимущественно при фокальной спастичности |
Тизанидин назначают с постепенным подбором дозы, поскольку выраженность эффекта и нежелательных реакций зависит от индивидуальной чувствительности. При длительной терапии целесообразен контроль функции печени, особенно у пациентов с факторами риска гепатотоксичности. Следует избегать сочетания с сильными ингибиторами CYP1A2, в частности ципрофлоксацином и флувоксамином, способными резко повысить концентрацию препарата. Отмена после длительного применения также должна быть постепенной из-за риска рикошетной гипертензии и тахикардии.