2) 13 (+)
3) 6
4) 7
Правильный ответ — 13-я хромосома. Болезнь Вильсона–Коновалова обусловлена биаллельными патогенными вариантами гена ATP7B, локализованного в области 13q14.3. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: клинические проявления развиваются при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена.
Ген ATP7B кодирует медь-транспортирующую АТФазу P-типа, функционирующую преимущественно в гепатоцитах. Этот белок обеспечивает включение меди в апоцерулоплазмин и выведение её избытка с желчью. Дефект ATP7B нарушает оба процесса, вследствие чего медь сначала накапливается в печени, а затем поступает в системный кровоток и откладывается в головном мозге, роговице, почках и других органах.
Поражение базальных ганглиев лежит в основе неврологических проявлений: тремора, дистонии, дизартрии, брадикинезии, нарушений координации и поведения. Диагноз устанавливают по совокупности признаков, включая снижение церулоплазмина, увеличение суточной экскреции меди с мочой, кольца Кайзера–Флейшера, повышение содержания меди в ткани печени и выявление двух патогенных вариантов ATP7B. Для интегральной оценки данных применяется диагностическая шкала Лейпцига.
| Диагностический признак | Характеристика при болезни Вильсона–Коновалова | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Молекулярно-генетический дефект | Биаллельные патогенные варианты гена ATP7B в локусе 13q14.3 | Подтверждает наследственную природу заболевания |
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Риск заболевания для ребёнка двух носителей составляет 25% |
| Церулоплазмин сыворотки | Обычно снижен, но нормальный уровень не исключает диагноз | Используется как скрининговый, а не изолированный подтверждающий показатель |
| Медь в суточной моче | Экскреция повышена вследствие увеличения фракции меди, не связанной с церулоплазмином | Отражает нарушение медного обмена и применяется для контроля лечения |
| Кольца Кайзера–Флейшера | Отложение меди в десцеметовой мембране роговицы | Особенно характерны для пациентов с неврологической симптоматикой |
| Неврологические признаки | Тремор, дистония, дизартрия, паркинсонизм, атаксия, психические нарушения | Связаны преимущественно с поражением базальных ганглиев |
| Содержание меди в печени | Повышено при количественном исследовании биоптата | Поддерживает диагноз при неоднозначных лабораторных и генетических результатах |
Концентрация общей меди в сыворотке может быть сниженной из-за дефицита церулоплазмина, несмотря на выраженное накопление меди в тканях. Поэтому интерпретация одного лабораторного показателя без учёта клинических и генетических данных может привести к диагностической ошибке. Лечение направлено на формирование отрицательного баланса меди с помощью хелаторов, прежде всего триентина или D-пеницилламина, либо на уменьшение её кишечного всасывания препаратами цинка. Терапия должна быть пожизненной, поскольку её прекращение сопровождается повторным накоплением меди и риском тяжёлой декомпенсации.