2) секреции ацетилхолина
3) натриевых каналов (+)
4) рецепторов ацетилхолина
Местные анестетики обратимо блокируют потенциалзависимые натриевые каналы мембраны нервных волокон. Связываясь преимущественно с каналами в открытом и инактивированном состоянии с внутренней стороны мембраны, они препятствуют быстрому входу ионов Na+ в клетку. В результате уменьшается скорость деполяризации, повышается порог возбуждения и прекращается генерация и проведение потенциала действия.
Блокада развивается последовательно и зависит от диаметра волокна, степени его миелинизации и частоты импульсации. Сначала обычно утрачиваются болевая и температурная чувствительность, затем тактильная и проприоцептивная; двигательные волокна блокируются при более высокой концентрации препарата. Такой дифференцированный блок объясняет возможность устранения боли при относительном сохранении движений и глубокой чувствительности на ранних этапах анестезии.
| Фармакологическая мишень | Основной эффект | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Потенциалзависимые натриевые каналы | Прекращение входа Na+ и деполяризации | Обратимая утрата чувствительности в зоне введения |
| Кальциевые каналы пресинаптической мембраны | Снижение высвобождения медиаторов | Характерно для отдельных нейромодуляторов, но не является главным механизмом местной анестезии |
| Секреция ацетилхолина | Нарушение нервно-мышечной передачи | Типичный механизм ботулинического токсина |
| Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы | Блокада нервно-мышечного синапса | Характерно для недеполяризующих миорелаксантов |
| Чувствительные нервные волокна малого диаметра | Более ранняя блокада болевых импульсов | Формирование преимущественно сенсорной анестезии |
| Крупные двигательные волокна | Блокируются позднее и при большей концентрации | Объясняет последовательность развития регионарного блока |
Эффективность местного анестетика снижается в кислой среде воспалённой ткани, поскольку уменьшается доля неионизированной формы, способной проникать через мембрану аксона. Препараты оказывают частотно-зависимое действие: чем чаще активируется нервное волокно, тем выраженнее блокада натриевых каналов. При попадании значительной дозы в системный кровоток возможны нейротоксические и кардиотоксические реакции, включая судороги, нарушения проводимости и аритмии. Поэтому соблюдение дозировки и аспирационная проба перед введением имеют важное значение для безопасности анестезии.