2) антиконвульсанты
3) седативные средства
4) нейролептики (+)
При выраженной агрессии, психомоторном возбуждении и поведенческой расторможенности при болезни Гентингтона препаратами выбора являются нейролептики, преимущественно атипичные антипсихотики. Международные рекомендации относят нейролептики к терапии первой линии именно при агрессивном поведении, тогда как изолированная раздражительность без агрессии может первоначально корректироваться селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.
Клинический эффект антипсихотиков связан главным образом с блокадой дофаминовых D2-рецепторов и модуляцией серотонинергической передачи через 5-HT2A-рецепторы. Это уменьшает импульсивность, враждебность, ажитацию и психотические проявления; дополнительным преимуществом ряда препаратов является ослабление хореи. На практике применяют рисперидон, оланзапин или арипипразол, подбирая минимальную эффективную дозу с учётом риска лекарственного паркинсонизма, акатизии, сонливости, метаболических нарушений и удлинения интервала QT.
| Подход | Предпочтительная клиническая ситуация | Ожидаемый эффект | Основные ограничения |
|---|---|---|---|
| Атипичные нейролептики | Агрессия, выраженная ажитация, психотические симптомы | Снижение враждебности, импульсивности и поведенческой расторможенности | Экстрапирамидные и метаболические нежелательные реакции |
| Рисперидон | Агрессия в сочетании с бредом, галлюцинациями или хореей | Антипсихотическое и умеренное антихореическое действие | Гиперпролактинемия, паркинсонизм, акатизия |
| Оланзапин | Агрессия, раздражительность, снижение массы тела, нарушения сна | Седативный эффект, уменьшение психических и моторных симптомов | Увеличение массы тела, дислипидемия, гипергликемия |
| Антидепрессанты группы СИОЗС | Раздражительность без опасной агрессии, сопутствующая депрессия или тревога | Стабилизация настроения и уменьшение тревожно-депрессивных проявлений | Не обеспечивают быстрого контроля тяжёлого возбуждения |
| Нормотимики и антиконвульсанты | Эмоциональная лабильность, импульсивность, недостаточный эффект другой терапии | Снижение аффективной неустойчивости и частоты вспышек гнева | Требуют лабораторного контроля и оценки лекарственных взаимодействий |
| Бензодиазепины и другие седативные средства | Кратковременное купирование острой ажитации | Быстрое уменьшение тревоги и двигательного возбуждения | Сонливость, падения, дисфагия, зависимость и парадоксальное возбуждение |
Перед назначением медикаментозной терапии необходимо исключить провоцирующие факторы: боль, инфекцию, нарушение сна, дисфагию, запор, побочные эффекты лекарств и чрезмерную сенсорную нагрузку. Обязательны оценка риска причинения вреда себе или окружающим и анализ возможных суицидальных намерений. Лечение начинают с минимальной дозы одного препарата, избегая необоснованного сочетания нескольких антипсихотиков. Эффективность и переносимость регулярно оценивают совместно с неврологом, психиатром, пациентом и ухаживающими лицами.