2) мелоксикам
3) толперизон (Мидокалм)
4) мемантин (+)
Мемантин является лекарственным средством для терапии когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера, преимущественно на стадии умеренной и тяжелой деменции. Он представляет собой неконкурентный (ункомпетитивный) антагонист NMDA-рецепторов глутамата. При патологически повышенной глутаматергической активности препарат уменьшает избыточный вход кальция в нейроны и снижает риск эксайтотоксического повреждения, сохраняя физиологическую синаптическую передачу.
На фоне лечения мемантином возможно замедление ухудшения памяти, внимания и способности к повседневной деятельности, а также уменьшение некоторых поведенческих симптомов деменции. Препарат может применяться в монотерапии или в комбинации с ингибитором ацетилхолинэстеразы. При легких когнитивных нарушениях без деменции, а также при когнитивном снижении другой этиологии его назначение не является универсальным и требует установления причины расстройства.
Амантадин применяется главным образом при паркинсонизме, некоторых гиперкинетических и постинфекционных состояниях; его влияние на когнитивные функции не определяет стандартную терапию деменции. Мелоксикам относится к нестероидным противовоспалительным препаратам и используется при болевых и воспалительных синдромах, а толперизон является центральным миорелаксантом. Поэтому среди предложенных средств именно мемантин соответствует патогенетически обоснованной фармакотерапии дементных когнитивных нарушений альцгеймеровского типа.
| Состояние или препарат | Основная мишень или механизм | Клиническая роль при когнитивных нарушениях |
|---|---|---|
| Мемантин | Неконкурентная блокада NMDA-рецепторов, ограничение патологической глутаматергической эксайтотоксичности | Базисная симптоматическая терапия умеренной и тяжелой деменции при болезни Альцгеймера; возможна комбинация с ингибитором ацетилхолинэстеразы |
| Легкая деменция альцгеймеровского типа | Начальное выраженное снижение памяти и других когнитивных функций с нарушением повседневной самостоятельности | Обычно рассматриваются ингибиторы ацетилхолинэстеразы; мемантин не является стандартным препаратом монотерапии этой стадии |
| Умеренная или тяжелая деменция | Стойкое прогрессирующее ухудшение нескольких когнитивных доменов с утратой бытовой автономии | Показание к назначению мемантина после подтверждения диагноза и исключения обратимых причин когнитивного снижения |
| Легкое когнитивное расстройство | Когнитивное снижение при относительно сохраненной независимости в повседневной жизни | Основу ведения составляют диагностика причины, коррекция сосудистых факторов риска и наблюдение; рутинное назначение мемантина не рекомендуется |
| Амантадин | Влияние на дофаминергическую передачу и NMDA-рецепторы | Используется при паркинсонизме и отдельных двигательных расстройствах, но не является стандартным средством лечения деменции |
| Мелоксикам и толперизон | Противовоспалительное действие и центральная миорелаксация соответственно | Применяются при боли, воспалении или мышечном гипертонусе и не обладают доказанным специфическим антидементным эффектом |
Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие деменции и оценить ее этиологию, исключив депрессию, делирий, дефицит витамина B12, гипотиреоз, лекарственные и сосудистые причины. Мемантин обычно титруют постепенно, что снижает риск головокружения, сонливости и других нежелательных реакций. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы. Эффективность оценивают не только по когнитивным тестам, но и по повседневной активности, поведению и нагрузке на ухаживающих лиц.