2) HER2
3) S 100
4) CD117 (+)
Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST) обычно экспрессирует CD117 — трансмембранный рецептор тирозинкиназы KIT. Положительная иммуногистохимическая реакция выявляется преимущественно в цитоплазматической и мембранной локализации и служит ключевым признаком опухоли, происходящей из клеток-предшественников интерстициальных клеток Кахаля, регулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта.
Активация KIT чаще связана с активирующими мутациями гена KIT, реже — с изменениями PDGFRA, что приводит к постоянной стимуляции сигнальных путей пролиферации и выживания клеток. Для подтверждения диагноза CD117 оценивают совместно с морфологической картиной и другими маркерами; наиболее специфичным дополнительным маркером считается DOG1. Важно учитывать, что небольшая часть GIST может быть CD117-отрицательной, особенно при отдельных молекулярных подтипах, поэтому отрицательный результат не исключает опухоль.
Остальные указанные маркеры не являются специфичными для GIST. S100 характерен прежде всего для опухолей нервного происхождения, HER2 используется главным образом при оценке эпителиальных опухолей, а CD10 имеет широкий спектр экспрессии и не обладает диагностической специфичностью в отношении GIST. Дифференциальная диагностика требует сопоставления иммунопрофиля с морфологией и исключения лейомиогенных, шванномных и эпителиальных новообразований.
| Опухоль или диагностическая ситуация | CD117 | DOG1 | CD34 | S100 | Десмин/SMA | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Типичная GIST | Положительный | Положительный | Часто положительный | Обычно отрицательный или очаговый | Отрицательные или очаговые | Профиль поддерживает диагноз стромальной опухоли |
| CD117-отрицательная GIST | Отрицательный | Нередко положительный | Вариабельный | Обычно отрицательный | Обычно отрицательные | Требует учета морфологии и молекулярных данных, отрицание CD117 не исключает GIST |
| Лейомиома или лейомиосаркома | Обычно отрицательный | Отрицательный | Обычно отрицательный | Отрицательный | Десмин и SMA диффузно положительные | Признак гладкомышечной дифференцировки |
| Шваннома желудочно-кишечного тракта | Отрицательный | Отрицательный | Обычно отрицательный | Диффузно положительный | Отрицательные | S100 поддерживает нейрогенное происхождение |
| Аденокарцинома | Обычно отрицательный | Отрицательный | Вариабельный | Отрицательный | Обычно отрицательные | Диагноз подтверждается эпителиальными маркерами, прежде всего цитокератинами |
| Меланома | Обычно отрицательный | Отрицательный | Отрицательный или вариабельный | Положительный | Отрицательные | Необходимы меланоцитарные маркеры, например SOX10 и Melan-A |
Экспрессия CD117 подтверждает принадлежность опухоли к KIT-ассоциированным мезенхимальным новообразованиям, но сама по себе не определяет прогноз. Риск агрессивного поведения GIST оценивают по размеру опухоли, митотической активности, локализации и наличию разрыва опухоли. Мутационный анализ KIT и PDGFRA помогает уточнить прогноз и чувствительность к таргетной терапии. При распространенных или нерезектабельных опухолях основным препаратом часто является ингибитор тирозинкиназ иматиниб.