2) серотонин (+)
3) ангиотензин II
4) простагландин С
Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) оказывает на мозговые и менингеальные артерии разнонаправленное действие, поскольку эффект определяется типом рецептора, его локализацией, концентрацией медиатора и функциональным состоянием сосудистой стенки. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT2A, расположенных преимущественно на гладкомышечных клетках сосудов, вызывает вазоконстрикцию, тогда как стимуляция 5-HT7-рецепторов может приводить к вазодилатации через повышение внутриклеточной концентрации цАМФ.
При мигрени серотонинергические механизмы тесно связаны с активацией тригеминоваскулярной системы. Колебания уровня серотонина, в том числе его высвобождение из тромбоцитов, способны влиять на сосудистый тонус и активность окончаний тройничного нерва. Клиническое значение этого механизма подтверждается действием триптанов — агонистов 5-HT1B/1D-рецепторов: они суживают патологически расширенные краниальные сосуды и одновременно уменьшают высвобождение нейропептидов, включая CGRP, участвующих в формировании мигренозной боли.
| Серотониновый рецептор | Основная локализация | Влияние на сосудистый тонус | Связь с мигренью |
|---|---|---|---|
| 5-HT1B | Гладкомышечные клетки краниальных и менингеальных артерий | Преимущественно вазоконстрикция | Мишень триптанов; уменьшение патологической дилатации сосудов |
| 5-HT1D | Пресинаптические окончания тройничного нерва | Прямое влияние на тонус ограничено | Подавление высвобождения CGRP и других провоспалительных нейропептидов |
| 5-HT2A | Сосудистая гладкая мускулатура, тромбоциты | Вазоконстрикция; усиление агрегации тромбоцитов | Может поддерживать серотонинергическое влияние на краниальные сосуды |
| 5-HT7 | Гладкомышечные клетки и эндотелий сосудов | Вазодилатация, связанная с активацией аденилатциклазы и повышением цАМФ | Объясняет противоположное сосудистое действие серотонина |
| Концентрация серотонина | Системный и локальный сосудистый пул | Низкие и высокие концентрации могут активировать разные рецепторные механизмы | Способствует вариабельности сосудистой реакции в разные фазы приступа |
| Тригеминоваскулярная система | Афференты тройничного нерва, сосуды мозговых оболочек, стволовые структуры | Изменение тонуса сочетается с нейрогенным воспалением и сенситизацией | Формирует пульсирующую головную боль, фотофобию, фонофобию и тошноту |
Таким образом, серотонин является правильным ответом благодаря рецепторно-зависимому сочетанию вазоконстрикторных и вазодилататорных эффектов. Современная концепция мигрени рассматривает сосудистые изменения не изолированно, а как часть нейроваскулярного расстройства с активацией тройничной системы. Серотонинергическая регуляция имеет также терапевтическое значение, поскольку используется при выборе препаратов для купирования приступа. Однонаправленным действием на сосуды характеризуются не все гуморальные медиаторы, поэтому именно серотонин соответствует формулировке вопроса.