2) гипокинезии
3) треморе (+)
4) ригидности
Холинолитики (например, тригексифенидил, бипериден) наиболее эффективны при дрожательном варианте болезни Паркинсона, особенно при выраженном треморе покоя. Дефицит дофамина в нигростриарной системе приводит к относительному усилению холинергической активности в стриатуме. Блокада преимущественно центральных мускариновых рецепторов уменьшает это функциональное дисбалансирование и снижает патологическую двигательную активность, ответственную за тремор.
Влияние холинолитиков на брадикинезию и ригидность обычно ограничено, поэтому при этих симптомах препаратами выбора являются леводопа и дофаминергические агонисты, а при отдельных формах двигательных флуктуаций — ингибиторы МАО-В или КОМТ. Нарушения когнитивных функций не относятся к показаниям: центральная блокада холинергической передачи может усилить ухудшение памяти, внимания, спутанность сознания и вызвать делирий. Поэтому холинолитики назначают преимущественно молодым пациентам с сохранными когнитивными функциями и клинически значимым тремором, устойчивым к другим средствам.
| Клинический признак или цель терапии | Ожидаемый эффект холинолитиков | Практическое значение |
|---|---|---|
| Тремор покоя | Наиболее выраженное уменьшение симптома | Основное показание при дрожательном варианте болезни Паркинсона |
| Ригидность | Возможен умеренный эффект | Не является ведущим основанием для выбора препарата |
| Брадикинезия и гипокинезия | Эффект слабый или непредсказуемый | Предпочтительны дофаминергические препараты и леводопа |
| Когнитивное снижение | Возможное ухудшение памяти, внимания и ориентировки | Относительное или абсолютное противопоказание в зависимости от тяжести нарушений |
| Механизм действия | Блокада центральных мускариновых рецепторов и ослабление относительной холинергической гиперактивности | Восстанавливается функциональный баланс дофаминергической и холинергической систем стриатума |
| Возраст и профиль пациента | Лучше переносятся у более молодых пациентов без когнитивных нарушений | У пожилых лиц риск нежелательных явлений существенно выше |
| Типичные нежелательные эффекты | Сухость во рту, запор, нарушение аккомодации, тахикардия, задержка мочи, спутанность сознания | Требуется осторожность при глаукоме, гиперплазии предстательной железы и сердечных аритмиях |
Таким образом, выраженный тремор при относительно сохранных когнитивных функциях является наиболее характерной ситуацией для применения холинолитика. Препараты этой группы не замедляют прогрессирование заболевания и не устраняют основной дофаминергический дефицит. Их использование ограничивают антихолинергические побочные эффекты, особенно у пожилых пациентов. При появлении когнитивных нарушений лечение обычно пересматривают в пользу более безопасной противопаркинсонической терапии.