2) спинальная амиотрофия Верднига – Гоффманна
3) семейная спастическая параплегия Штрюмпеля
4) нейрофиброматоз Реклингхаузена (+)
Нейрофиброматоз Реклингхаузена, или нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1), относится к факоматозам — наследственным нейрокожным синдромам, при которых поражаются кожа, нервная система, органы зрения и другие ткани вследствие нарушения развития клеток нейроэктодермального происхождения. Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена NF1 на хромосоме 17, кодирующего нейрофибромин — супрессор опухолевого роста, регулирующий сигнальный путь RAS/MAPK. Тип наследования — аутосомно-доминантный; значительная часть случаев возникает вследствие новой мутации.
Клинически для НФ1 характерны множественные пятна кофе с молоком , подмышечное или паховое веснушчатое окрашивание, кожные и подкожные нейрофибромы, а также плексиформные нейрофибромы. Возможны глиома зрительного пути, узелки Лиша радужки, дисплазия костей, сосудистые осложнения и когнитивные нарушения. Диагноз устанавливают при наличии не менее двух диагностических критериев, включая характерные пигментные пятна, нейрофибромы, поражение зрительного нерва, узелки Лиша, типичную костную патологию, подтверждённый патогенный вариант NF1 или наличие заболевания у родственника первой степени.
Остальные перечисленные заболевания относятся к наследственным нервно-мышечным или пирамидным синдромам. Плечелопаточная миодистрофия Ландузи—Дежерина является мышечной дистрофией, спинальная амиотрофия Верднига—Гоффманна — заболеванием мотонейронов передних рогов спинного мозга, а семейная спастическая параплегия Штрюмпеля — преимущественно дегенеративным поражением кортикоспинальных путей. Они не имеют типичного сочетания кожных маркеров и мультисистемных гамартомных поражений, свойственного факоматозам.
| Заболевание или группа | Основная система поражения | Ключевые признаки | Отношение к факоматозам |
|---|---|---|---|
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Нейрокожная, опухолевая и костная системы | Пятна кофе с молоком , нейрофибромы, пахово-подмышечные эфелиды, глиома зрительного пути, узелки Лиша | Классический факоматоз; аутосомно-доминантное заболевание, связанное с мутацией NF1 |
| Плечелопаточная миодистрофия Ландузи—Дежерина | Скелетные мышцы | Слабость лицевых мышц, мышц плечевого пояса и лопаток, крыловидные лопатки | Наследственная мышечная дистрофия, не факоматоз |
| Спинальная амиотрофия Верднига—Гоффманна | Передние рога спинного мозга | Проксимальная вялая слабость, гипотония, арефлексия, фасцикуляции, денервационные изменения на ЭНМГ | Наследственная болезнь мотонейрона, не факоматоз |
| Семейная спастическая параплегия Штрюмпеля | Кортикоспинальные проводящие пути | Прогрессирующая спастичность и слабость ног, гиперрефлексия, патологические стопные знаки | Наследственная пирамидная дегенерация, не факоматоз |
| Факоматозы в целом | Кожа, нервная система, глаза и внутренние органы | Гамартомы или опухолеподобные образования, кожные маркеры, мультисистемное поражение | Группа нейрокожных наследственных синдромов, включающая НФ1 |
| Диагностический принцип при НФ1 | Клинико-генетическая оценка | Не менее двух установленных критериев либо характерный патогенный вариант NF1 с учётом возраста и семейного анамнеза | Подтверждает принадлежность заболевания к нейрокожному синдрому |
НФ1 требует длительного диспансерного наблюдения из-за риска опухолей периферических нервов, глиом зрительного пути, артериальной гипертензии и ортопедических осложнений. Объём обследования определяют клинические проявления: применяют офтальмологический осмотр, оценку артериального давления, неврологическое обследование и магнитно-резонансную томографию по показаниям. Специфического радикального лечения генетического дефекта нет; терапия направлена на коррекцию осложнений, а при симптомных неоперабельных плексиформных нейрофибромах может рассматриваться таргетная терапия ингибитором MEK селуметинибом.