2) эмоксипин и мексидол
3) глицин и магния сульфат (+)
4) актовегин и инстенон
В рамках отечественной фармакологической классификации к первичным нейропротекторам относят средства, воздействующие непосредственно на ранние звенья ишемического повреждения нейрона. Их мишенями являются патологическая деполяризация мембраны, глутаматная эксайтотоксичность, избыточное поступление кальция и нарушение нейромедиаторного баланса. Поэтому сочетание глицина и магния сульфата соответствует принципу первичной нейропротекции.
Глицин усиливает тормозную глицинергическую передачу через рецепторы, сопряжённые с хлорными каналами, что снижает возбудимость нейронов и выраженность эксайтотоксического повреждения. Магний блокирует ионный канал NMDA-рецепторного комплекса при физиологическом потенциале мембраны, ограничивая вход кальция и натрия в клетку; дополнительно он уменьшает пресинаптическое высвобождение возбуждающих медиаторов. Маннитол и мочевина преимущественно уменьшают цитотоксический и вазогенный отёк за счёт осмотического эффекта, а антиоксидантные и метаболические средства влияют главным образом на более поздние последствия ишемического каскада, поэтому к первичным нейропротекторам не относятся.
| Группа воздействия | Основная мишень | Механизм | Примеры | Отличительный признак |
|---|---|---|---|---|
| Первичная нейропротекция | Ранняя ишемическая эксайтотоксичность | Ограничение деполяризации, возбуждающей нейропередачи и кальциевой перегрузки | Глицин, магния сульфат | Прямое воздействие на функционально-молекулярные механизмы повреждения нейрона |
| Глицинергическая защита | Глициновые рецепторы постсинаптической мембраны | Усиление тормозной передачи и снижение нейрональной возбудимости | Глицин | Преимущественная активация тормозного медиаторного механизма |
| Антагонистическое влияние на NMDA-механизм | NMDA-рецепторный канал | Магниевый блок канала и уменьшение входа Ca2+ | Магния сульфат | Предупреждение кальциевой перегрузки и ранней эксайтотоксичности |
| Противоотёчная терапия | Осмотический градиент и вода в мозговой ткани | Перераспределение жидкости и снижение внутричерепного давления | Маннитол, мочевина | Воздействие преимущественно на отёк, а не на первичную мембранную патологию нейрона |
| Вторичная нейропротекция | Свободнорадикальные и воспалительные процессы | Снижение окислительного стресса и отсроченного повреждения клеток | Эмоксипин, мексидол | Воздействие на последствия ишемического каскада после его запуска |
| Метаболическая и вазоактивная поддержка | Энергетический обмен и микроциркуляция | Модуляция тканевого метаболизма и регионарного кровотока | Актовегин, инстенон | Не являются прямыми блокаторами ранней эксайтотоксичности |
Следует учитывать, что данная классификация отражает учебно-фармакологический принцип и не заменяет доказанные методы лечения острого инсульта. В клинической практике при ишемическом повреждении приоритет имеют своевременная реперфузия, контроль оксигенации, температуры, гликемии и системной гемодинамики. Нейропротекторные подходы не должны откладывать тромболитическую или эндоваскулярную терапию при наличии показаний. Термин первичный указывает прежде всего на непосредственную молекулярную мишень и раннюю фазу патологического процесса.