2) тошноту, рвоту, диарею (+)
3) акинетический криз
4) злокачественный нейролептический синдром
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы — донепезил, ривастигмин и галантамин — повышают концентрацию ацетилхолина не только в центральной нервной системе, но и в периферических холинергических синапсах. Усиление стимуляции мускариновых рецепторов желудочно-кишечного тракта повышает его моторику и секреторную активность, поэтому в начале лечения и при увеличении дозы часто возникают тошнота, рвота, диарея, абдоминальный дискомфорт и снижение аппетита. Эти реакции имеют дозозависимый характер и особенно типичны для периода титрования.
Для уменьшения выраженности нежелательных явлений дозу повышают постепенно, соблюдая рекомендованные интервалы между этапами титрования. При клинически значимой непереносимости целесообразны временное снижение дозы, более медленное её увеличение или возвращение к последней хорошо переносимой дозировке. Акинетический криз связан прежде всего с резким дефицитом дофаминергической стимуляции, а злокачественный нейролептический синдром — с блокадой дофаминовых рецепторов; они не относятся к характерным холинергическим реакциям.
| Клиническое проявление | Предполагаемый механизм | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тошнота и рвота | Мускариновая стимуляция желудочно-кишечного тракта и центральных рвотных структур | Типичный дозозависимый эффект начала терапии или повышения дозы |
| Диарея и абдоминальные спазмы | Усиление перистальтики и кишечной секреции | Указывает на периферическое холинергическое действие препарата |
| Снижение аппетита и массы тела | Продолжительная желудочно-кишечная непереносимость | Требует контроля питания и массы тела, особенно у ослабленных пациентов |
| Брадикардия, головокружение, синкопе | Повышение парасимпатического влияния на синусовый и атриовентрикулярный узлы | Необходимо исключить нарушения проводимости и лекарственные взаимодействия |
| Зрительные галлюцинации | Чаще связаны с основным нейродегенеративным заболеванием или делирием | Не являются наиболее характерным проявлением холинергической непереносимости |
| Акинетический криз или злокачественный нейролептический синдром | Тяжёлое нарушение дофаминергической передачи | Требует поиска отмены противопаркинсонических средств или воздействия нейролептиков |
Желудочно-кишечные симптомы обычно появляются вскоре после начала терапии или очередного увеличения дозы и нередко уменьшаются после адаптации организма. Выраженная рвота и диарея опасны обезвоживанием, электролитными нарушениями и потерей массы тела, поэтому требуют своевременной коррекции схемы лечения. Дополнительную осторожность соблюдают у пациентов с низкой массой тела, язвенной болезнью, брадикардией и нарушениями проводимости. Развитие тяжёлых или стойких симптомов служит основанием для повторной оценки соотношения пользы и риска терапии.