2) дефицит протеина С (+)
3) дислипидемию
4) недостаточность IX фактора
Дефицит протеина C является причиной асептического тромбоза церебральных вен и синусов, поскольку приводит к наследственной или приобретённой тромбофилии. Протеин C — витамин-K-зависимый антикоагулянт; после активации в комплексе с протеином S он инактивирует факторы Va и VIIIa, ограничивая образование тромбина. При его недостаточности происходит избыточная генерация тромбина и формирование венозного тромба, в том числе в системе мозговых венозных синусов.
Церебральный венозный тромбоз может проявляться прогрессирующей головной болью, признаками внутричерепной гипертензии, судорогами, очаговым неврологическим дефицитом или нарушением сознания. Подтверждение диагноза основывается на выявлении дефекта наполнения или отсутствия кровотока в венозном синусе при КТ-венографии либо МР-венографии. В отличие от дефицита протеина C, недостаточность факторов VIII и IX обычно вызывает гемофилию с геморрагическим синдромом, а дислипидемия преимущественно связана с атеросклеротическим поражением артерий и не относится к ведущим причинам церебрального венозного тромбоза.
При установленном церебральном венозном тромбозе показана антикоагулянтная терапия, как правило низкомолекулярным гепарином в острой фазе с последующим переходом на пероральный антикоагулянт с учётом причины и риска рецидива. Наличие венозного инфаркта с геморрагической трансформацией само по себе не является противопоказанием к антикоагуляции. Одновременно проводят поиск других факторов тромбофилии, беременности, приёма эстрогенов, аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований.
| Состояние или фактор | Механизм и значение для церебрального венозного тромбоза |
|---|---|
| Дефицит протеина C | Снижение инактивации факторов Va и VIIIa вызывает гиперкоагуляцию; относится к наиболее значимым наследственным тромбофилиям. |
| Дефицит протеина S или антитромбина | Недостаточность других естественных антикоагулянтов также повышает генерацию тромбина и риск венозных тромбозов. |
| Недостаточность факторов VIII или IX | Типична для гемофилии A или B и обусловливает склонность к кровотечениям, а не первичную тромбофилию. |
| Антифосфолипидный синдром | Приобретённая аутоиммунная тромбофилия; церебральный венозный тромбоз может быть её первым тромботическим проявлением. |
| Беременность, послеродовый период, эстрогены | Физиологическое или лекарственно-индуцированное усиление коагуляции и венозного стаза повышает риск тромбоза синусов. |
| Злокачественные опухоли и миелопролиферативные заболевания | Сопровождаются активацией коагуляции, воспалением и изменением клеточного состава крови, что способствует венозному тромбозу. |
| Септический тромбоз синусов | Возникает при распространении инфекции из околоносовых пазух, среднего уха или тканей лица; отличается от асептического наличием инфекционного очага и системного воспалительного ответа. |
| Инструментальная верификация | КТ-венография или МР-венография выявляет тромб, окклюзию синуса или нарушение венозного оттока; нормальный показатель D-димера не всегда исключает заболевание. |
Исследование протеина C в остром периоде тромбоза может быть ложно сниженным вследствие потребления факторов коагуляции и воспалительной реакции. На результат также влияет терапия антагонистами витамина K, поэтому подтверждающее обследование обычно выполняют после стабилизации состояния и с учётом принимаемых препаратов. При выявлении наследственного дефицита протеина C целесообразны оценка семейного анамнеза и обследование родственников по показаниям. Продолжительность антикоагуляции определяют индивидуально, учитывая провоцирующие факторы и риск повторного тромбоза.