2) болезнь Альцгеймера
3) болезнь Гентингтона
4) семейную фатальную инсомнию (+)
Семейная фатальная инсомния относится к наследственным прионным заболеваниям — группе трансмиссивных губчатых энцефалопатий, при которых патологически изменённый прионный белок PrPSc индуцирует неправильное сворачивание нормального клеточного белка PrPC. Заболевание обусловлено мутацией гена PRNP, обычно вариантом D178N в сочетании с метионином в кодоне 129. Наследование аутосомно-доминантное с высокой пенетрантностью; фенотип при той же мутации зависит от полиморфизма кодона 129.
Ключевым клиническим проявлением является прогрессирующая, практически не поддающаяся терапии инсомния с нарушением физиологии сна. По мере развития болезни присоединяются дисавтономия, тахикардия, гипергидроз, нарушения терморегуляции, атаксия, дизартрия, двигательные расстройства и когнитивное снижение. Морфологически преобладают дегенерация и глиоз передних и медиодорсальных ядер таламуса, особенно его центров сна ; выраженная спонгиоформная энцефалопатия может отсутствовать.
Диагноз предполагают при сочетании быстро прогрессирующей фатальной инсомнии, вегетативных и неврологических нарушений, семейного анамнеза и характерных изменений сна по данным полисомнографии. Подтверждающее значение имеет молекулярно-генетическое исследование PRNP; методы МРТ, электроэнцефалографии и RT-QuIC применяются для дифференциальной диагностики, но не всегда дают типичные результаты при семейной фатальной инсомнии. Болезнь Альцгеймера, Пика и Гентингтона являются наследственными или спорадическими нейродегенеративными заболеваниями, однако не относятся к прионным.
| Заболевание | Этиологический фактор | Тип наследования | Ведущие клинические признаки | Отличительный диагностический признак |
|---|---|---|---|---|
| Семейная фатальная инсомния | Мутация PRNP D178N; патологическая конформация PrP | Аутосомно-доминантный | Рефрактерная инсомния, дисавтономия, атаксия, быстрое прогрессирование | Генетическое подтверждение; дегенерация таламуса, нарушение структуры сна |
| Болезнь Крейтцфельдта—Якоба | Прионный белок; чаще спорадическая форма | Обычно не наследуется | Быстро прогрессирующая деменция, миоклонус, атаксия, пирамидные и экстрапирамидные симптомы | RT-QuIC в ликворе, характерные изменения на МРТ и ЭЭГ |
| Синдром Герстманна—Штраусслера—Шейнкера | Патогенные варианты PRNP | Аутосомно-доминантный | Медленно прогрессирующая мозжечковая атаксия, пирамидные нарушения, поздняя деменция | Семейный анамнез и выявление мутации PRNP |
| Болезнь Альцгеймера | Аβ-амилоид и гиперфосфорилированный тау-белок | Чаще спорадический вариант | Постепенно нарастающее нарушение памяти и других когнитивных функций | Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, отсутствие прионного механизма |
| Болезнь Пика | Тау-патология, чаще 3R-тау; фронтотемпоральная дегенерация | Чаще спорадический вариант | Ранние изменения поведения, личности и речи при относительно сохранной памяти на начальных этапах | Лобно-височная атрофия и тельца Пика |
| Болезнь Гентингтона | Экспансия CAG в гене HTT | Аутосомно-доминантный | Хорея, психические расстройства, прогрессирующее подкорковое когнитивное снижение | Молекулярно-генетическое выявление расширения CAG; прионный белок не участвует |
| Куру | Прионная инфекция, исторически связанная с ритуальным каннибализмом | Приобретённое заболевание | Прогрессирующая атаксия, тремор, дизартрия, позднее деменция | Эпидемиологический анамнез и губчатая энцефалопатия |
Прионные заболевания характеризуются накоплением патологического PrP без участия вирусной или бактериальной нуклеиновой кислоты. Для них типичны быстрое или неуклонно прогрессирующее течение и отсутствие эффективной этиотропной терапии. Лечение семейной фатальной инсомнии остаётся симптоматическим и паллиативным, включая коррекцию вегетативных нарушений и поддержку пациента. При выявлении патогенного варианта PRNP показано медико-генетическое консультирование родственников с обсуждением пресимптоматического тестирования.