2) ацикловир (+)
3) осельтамивир
4) имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам)
Ацикловир является препаратом выбора при энцефалите, вызванном вирусом простого герпеса, преимущественно HSV-1, реже HSV-2. Это ациклический аналог гуанозина, который после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой и последующей активации клеточными ферментами превращается в трифосфат. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК с прекращением ее дальнейшего удлинения.
При подозрении на герпетический энцефалит препарат назначают внутривенно незамедлительно, не дожидаясь результатов лабораторного подтверждения, поскольку ранняя терапия снижает летальность и риск тяжелого неврологического дефицита. Обычно применяют курс продолжительностью 14–21 день с коррекцией дозы при нарушении функции почек. Диагностическую поддержку дают лимфоцитарный плеоцитоз и повышение белка в цереброспинальной жидкости, обнаружение ДНК HSV методом ПЦР, а также МРТ-признаки поражения медиальных отделов височных долей и островка.
Занамивир и осельтамивир относятся к ингибиторам нейраминидазы и применяются при гриппе, но не подавляют репликацию HSV. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты не имеет доказанной эффективности при герпетическом энцефалите и не входит в стандартные схемы его лечения. Таким образом, именно ацикловир обладает доказанной противогерпетической активностью и необходимым проникновением в центральную нервную систему при внутривенном введении.
| Препарат или группа | Основная мишень и механизм | Роль при вирусных инфекциях центральной нервной системы |
|---|---|---|
| Ацикловир | Аналог гуанозина; после активации вирусной тимидинкиназой ингибирует ДНК-полимеразу HSV и вызывает обрыв цепи ДНК | Препарат первой линии при энцефалите, вызванном HSV-1, HSV-2 и VZV; вводится внутривенно |
| Валацикловир | Пероральный пролекарственный вариант ацикловира, повышающий его биодоступность | Используется при ряде внецеребральных герпетических инфекций; не заменяет стандартную внутривенную терапию острого энцефалита |
| Фоскарнет | Непосредственно блокирует вирусную ДНК-полимеразу, не требуя активации вирусной тимидинкиназой | Резервный вариант при подтвержденной устойчивости HSV к ацикловиру; требует контроля функции почек и электролитов |
| Ганцикловир | Нуклеозидный аналог, подавляющий вирусную ДНК-полимеразу после внутриклеточной активации | Основной препарат при энцефалите, вызванном CMV, но не стандартная терапия типичного HSV-энцефалита |
| Осельтамивир | Ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа A и B | Применяется при гриппе; против HSV неэффективен |
| Занамивир | Ингибитор нейраминидазы, преимущественно ингаляционный препарат против вирусов гриппа | Не используется для лечения герпетического энцефалита |
| Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты | Не обладает доказанным специфическим ингибирующим действием на репликацию HSV | Не входит в рекомендованные схемы лечения герпетического энцефалита |
Положительная ПЦР на HSV в цереброспинальной жидкости подтверждает этиологию, однако в первые дни болезни результат может быть ложноотрицательным. При сохраняющемся клиническом подозрении исследование повторяют, не прекращая начатую противовирусную терапию. Во время лечения необходимы мониторинг креатинина, адекватная гидратация и контроль неврологического статуса.