2) приводит поражение миелинизированных Аα- и Аβ-волокон
3) приводит невропатия мелких волокон (+)
4) приводят панические атаки
Акропарестезии при болезни Фабри обусловлены преимущественно поражением тонких периферических нервных волокон — тонкомиелинизированных Aδ и безмиелиновых C-волокон. Дефицит α-галактозидазы A вызывает накопление глоботриаозилцерамида (Gb3) и Lyso-Gb3 в нейронах дорсальных корешковых ганглиев, шванновских клетках и эндотелии микроциркуляторного русла. Это приводит к дисфункции ноцицептивных и вегетативных волокон, поэтому возникают жгучая боль, покалывание и парестезии в кистях и стопах, нередко в виде приступов — фабри-акропарестезий .
Типично усиление симптомов при физической нагрузке, повышении температуры тела, лихорадке или эмоциональном напряжении; одновременно могут выявляться гипогидроз или ангидроз и нарушение терморегуляции. При стандартной электронейромиографии, оценивающей преимущественно крупные миелинизированные волокна, результаты нередко остаются нормальными. В пользу поражения тонких волокон свидетельствуют патологические показатели количественного сенсорного тестирования, нарушения вегетативных проб и снижение плотности интраэпидермальных нервных волокон при кожной биопсии.
| Состояние или тип поражения | Преимущественно вовлечённые волокна | Клинические признаки | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Болезнь Фабри | Aδ и C-волокна; также вегетативные волокна | Приступообразная жгучая боль и парестезии в кистях и стопах, гипогидроз, непереносимость жары | Снижение активности α-галактозидазы A, повышение Lyso-Gb3, патогенный вариант гена GLA; при поражении тонких волокон ЭНМГ может быть нормальной |
| Изолированная невропатия мелких волокон | Aδ и C-волокна | Боль, жжение, аллодиния, температурная гипестезия при относительной сохранности силы и вибрационной чувствительности | Количественное сенсорное тестирование, автономные тесты, оценка плотности интраэпидермальных нервных волокон |
| Поражение крупных миелинизированных волокон | Aα и Aβ | Снижение вибрационной и глубокой чувствительности, сенсорная атаксия, арефлексия, мышечная слабость | Замедление скорости проведения и снижение амплитуды ответов при электронейромиографии |
| Туннельная невропатия | Волокна конкретного периферического нерва в зоне компрессии | Локальные парестезии в зоне иннервации, провокация симптомов позиционными пробами, возможная локальная слабость | Очаговые изменения проведения по нерву; не объясняет обычно двусторонние системные приступы и вегетативные проявления |
| Паническая атака | Первичного структурного поражения периферических волокон нет | Кратковременные парестезии на фоне тревоги, гипервентиляции, сердцебиения и чувства страха | Отсутствуют стойкий объективный сенсорный дефицит, нарушения плотности нервных волокон и специфические признаки болезни Фабри |
| Позднее системное поражение при болезни Фабри | Не ограничивается периферическими нервами | Почечная, сердечная и цереброваскулярная симптоматика наряду с акропарестезиями | Оценка протеинурии и функции почек, ЭКГ и эхокардиография, МРТ по показаниям, семейный и генетический анализ |
Таким образом, туннельная компрессия, поражение Aα- и Aβ-волокон и панические атаки не являются основным патогенетическим объяснением типичных акропарестезий при болезни Фабри. Выявление таких симптомов требует оценки других проявлений лизосомной болезни накопления и семейного анамнеза. При подтверждении диагноза применяют специфическую заместительную ферментную терапию или фармакологический шаперон у пациентов с соответствующим вариантом GLA, а нейропатическую боль лечат препаратами для нейропатического болевого синдрома.