2) кортико-базальная дегенерация
3) деменция с тельцами Леви (+)
4) лобно-височная деменция
Деменция с тельцами Леви относится к синуклеинопатиям — нейродегенеративным заболеваниям, при которых патологически изменённый α-синуклеин накапливается в нейронах и формирует тельца Леви и лей-тельца. Для этого заболевания характерно сочетание деменции с нарушением внимания и исполнительных функций, спонтанного паркинсонизма, выраженных колебаний когнитивного состояния, хорошо сформированных зрительных галлюцинаций и расстройства поведения в фазе быстрого сна.
Диагностически значимым является временное соотношение когнитивных и двигательных симптомов: при деменции с тельцами Леви деменция возникает раньше паркинсонизма или в течение одного года от его появления. К основным клиническим признакам относятся флуктуации когнитивных функций, повторяющиеся зрительные галлюцинации, расстройство поведения в фазе быстрого сна и паркинсонизм. Поддерживают диагноз снижение захвата дофаминового транспортера в стриатуме по данным DaT-SPECT или ПЭТ, отсутствие мышечной атонии в фазе быстрого сна при полисомнографии и снижение сердечной симпатической иннервации по данным MIBG-сцинтиграфии.
Прогрессирующий надъядерный паралич и кортико-базальная дегенерация преимущественно являются 4R-таупатиями, связанными с накоплением гиперфосфорилированного тау-белка. Лобно-височная дегенерация представляет собой клинико-патологически неоднородную группу, чаще ассоциированную с патологией TDP-43 или тау-белка, а не с α-синуклеином. Поэтому именно деменция с тельцами Леви соответствует классификационной группе синуклеинопатий.
| Заболевание | Основной патологический белок | Ключевые клинические признаки | Дифференциально-диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Деменция с тельцами Леви | α-синуклеин | Деменция, флуктуации внимания, зрительные галлюцинации, паркинсонизм, расстройство поведения в фазе быстрого сна | Деменция предшествует паркинсонизму или появляется в течение 1 года; возможны снижение захвата дофаминового транспортера и REM-без-атонии |
| Деменция при болезни Паркинсона | α-синуклеин | Развёрнутый паркинсонизм с последующим ухудшением когнитивных функций | Деменция развивается более чем через 1 год после установления двигательных симптомов |
| Мультисистемная атрофия | α-синуклеин | Вегетативная недостаточность, паркинсонизм, мозжечковый или пирамидный синдром | Преимущественное поражение олигодендроцитов с формированием глиальных цитоплазматических включений; деменция обычно не является ведущим проявлением |
| Прогрессирующий надъядерный паралич | 4R-тау | Ранние падения, аксиальная ригидность, вертикальный надъядерный парез взора, брадифрения | Нарушение саккад и вертикального взора, особенно взгляда вниз; относится к первичным таупатиям |
| Кортико-базальная дегенерация | 4R-тау | Асимметричный паркинсонизм, апраксия конечности, корковое нарушение чувствительности, феномен чужой конечности | Выраженная асимметрия и сочетание корковых и экстрапирамидных симптомов |
| Лобно-височная дегенерация | Чаще TDP-43 или тау; реже другие белки | Ранние изменения поведения, расторможенность или апатия, стереотипии, прогрессирующая афазия | Преобладание лобно-височного синдрома при отсутствии типичного комплекса признаков деменции с тельцами Леви |
| Болезнь Альцгеймера | β-амилоид и гиперфосфорилированный тау | Постепенно прогрессирующее нарушение эпизодической памяти, позднее — других когнитивных функций | Типичные биомаркеры амилоидной и тау-патологии; зрительные галлюцинации и выраженные флуктуации обычно не являются ранними признаками |
Распознавание деменции с тельцами Леви важно для выбора терапии и предупреждения осложнений. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы, прежде всего ривастигмин или донепезил, применяются при когнитивных и нейропсихиатрических симптомах. Леводопа может уменьшать паркинсонизм, однако ответ часто ограничен, а психотические проявления требуют осторожной коррекции. Типичные нейролептики следует избегать из-за риска тяжёлой нейролептической чувствительности, усиления ригидности и ухудшения сознания.