2) болезнь Паркинсона (+)
3) прогрессирующий надъядерный паралич
4) лобно-височную деменцию
Болезнь Паркинсона относится к синуклеинопатиям — нейродегенеративным заболеваниям, при которых патологически изменённый α-синуклеин накапливается в нейронах в виде телец Леви и нейритов Леви. Наиболее характерно поражение дофаминергических нейронов компактной части чёрной субстанции с последующим дефицитом дофамина в стриатуме. Это приводит к формированию паркинсонизма: брадикинезии в сочетании с тремором покоя и/или мышечной ригидностью.
Клинические критерии болезни Паркинсона основываются на выявлении паркинсонизма, постепенном прогрессировании симптомов и отсутствии признаков, указывающих на альтернативную причину. Поддерживающими признаками служат выраженное и длительное улучшение двигательных нарушений на фоне леводопы, гипосмия, расстройство поведения в фазе быстрого сна и типичный асимметричный дебют. Помимо двигательных проявлений, возможны вегетативная дисфункция, депрессия, когнитивные нарушения и другие немоторные симптомы.
Кортико-базальная дегенерация и прогрессирующий надъядерный паралич относятся преимущественно к первичным 4R-тауопатиям, связанным с накоплением гиперфосфорилированного тау-белка. Лобно-височная деменция представляет собой клинико-патологически неоднородную группу: её субстратом могут быть тау-, TDP-43- или FUS-патологии, поэтому она не является синонимом синуклеинопатии. Таким образом, принадлежность болезни Паркинсона к синуклеинопатиям определяется характерным белковым субстратом, а не только наличием двигательного синдрома.
| Заболевание | Преимущественный патологический белок | Типичные морфологические изменения | Ключевые клинические признаки |
|---|---|---|---|
| Болезнь Паркинсона | α-синуклеин | Тельца и нейриты Леви, дегенерация нейронов чёрной субстанции | Асимметричный паркинсонизм, хороший ответ на леводопу, позднее развитие деменции |
| Деменция с тельцами Леви | α-синуклеин | Распространённая кортикальная и подкорковая патология телец Леви | Флуктуации когнитивных функций, зрительные галлюцинации, REM-расстройство поведения, паркинсонизм |
| Мультисистемная атрофия | α-синуклеин | Олигоглиальные цитоплазматические включения | Ранние выраженные вегетативные нарушения, мозжечковый или плохо отвечающий на леводопу паркинсонизм |
| Кортико-базальная дегенерация | 4R-тау | Астроцитарные и нейрональные тау-включения, асимметричная кортикальная атрофия | Апраксия конечности, корковое нарушение чувствительности, феномен чужой конечности , дистония |
| Прогрессирующий надъядерный паралич | 4R-тау | Тау-патология ствола мозга и базальных ганглиев | Ранние падения, аксиальная ригидность, вертикальный надъядерный паралич взора, слабый эффект леводопы |
| Лобно-височная деменция | Тау, TDP-43 или FUS | Лобно-височная атрофия; патологический субстрат неоднороден | Ранние изменения поведения, исполнительных функций или речи при относительно сохранной памяти на начальных этапах |
Синуклеинопатии могут начинаться с немоторных проявлений, включая гипосмию, запоры, депрессию и расстройство поведения в фазе быстрого сна. При появлении деменции до или в течение первого года от начала паркинсонизма чаще диагностируют деменцию с тельцами Леви, тогда как более позднее когнитивное снижение характерно для деменции при болезни Паркинсона. Лечение болезни Паркинсона направлено на коррекцию дофаминергического дефицита, прежде всего с помощью леводопы и других противопаркинсонических средств, а также на контроль немоторных симптомов и реабилитацию.