2) болезнь Паркинсона (+)
3) болезнь Альцгеймера
4) церебральный амилоидоз
Болезнь Паркинсона относится к первичным нейродегенеративным синуклеинопатиям — заболеваниям, при которых патологически изменённый α-синуклеин накапливается в нейронах в виде телец и нейритов Леви. Наиболее характерна дегенерация дофаминергических нейронов компактной части чёрной субстанции с последующим снижением дофаминергической передачи в нигростриарной системе. Клиническим ядром паркинсонизма является брадикинезия в сочетании с тремором покоя, мышечной ригидностью или постуральными нарушениями.
Диагноз болезни Паркинсона преимущественно клинический: учитываются асимметричное начало симптомов, постепенное прогрессирование, выраженный и устойчивый ответ на леводопу, а также отсутствие признаков, указывающих на вторичный или атипичный паркинсонизм. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с лигандом транспортера дофамина может подтвердить пресинаптический дефицит, но не позволяет надёжно отличить болезнь Паркинсона от других дегенеративных паркинсонизмов. Для синуклеинопатий также характерны раннее расстройство поведения в фазе быстрого сна, вегетативная дисфункция и гипосмия.
Остальные перечисленные состояния имеют иной ведущий белковый субстрат. Болезнь Пика относится к тау-патиям и является вариантом фронтотемпоральной лобарной дегенерации, болезнь Альцгеймера связана с отложением β-амилоида и гиперфосфорилированного тау, а церебральный амилоидоз, чаще в форме церебральной амилоидной ангиопатии, характеризуется накоплением β-амилоида в стенках корковых и лептоменингеальных сосудов.
| Заболевание или группа | Основной патологический белок | Ключевая морфологическая особенность | Типичные клинические проявления | Дифференциально-диагностический ориентир |
|---|---|---|---|---|
| Болезнь Паркинсона | α-синуклеин | Тельца и нейриты Леви, дегенерация нейронов чёрной субстанции | Брадикинезия, тремор покоя, ригидность, позднее — постуральная неустойчивость | Асимметричное начало и значимый ответ на леводопу |
| Деменция с тельцами Леви | α-синуклеин | Распространённые корковые тельца Леви | Флуктуирующее когнитивное снижение, зрительные галлюцинации, паркинсонизм, расстройство поведения в фазе быстрого сна | Деменция возникает до или в течение 1 года от начала паркинсонизма |
| Мультисистемная атрофия | α-синуклеин | Глиальные цитоплазматические включения | Паркинсонизм или мозжечковая атаксия в сочетании с выраженной вегетативной недостаточностью | Ранние ортостатические нарушения и слабый эффект леводопы |
| Болезнь Пика | Тау | Пик-клетки и тельца Пика, преимущественно в лобных и височных долях | Ранние изменения поведения, личности, речи, относительная сохранность памяти на начальных этапах | Фронтотемпоральная атрофия и отсутствие типичной альфа-синуклеиновой патологии |
| Болезнь Альцгеймера | β-амилоид и гиперфосфорилированный тау | Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки | Постепенно нарастающее преимущественно амнестическое когнитивное снижение | Медиотемпоральная и теменно-височная атрофия, соответствующие биомаркеры амилоида и тау |
| Церебральная амилоидная ангиопатия | β-амилоид | Отложение амилоида в стенках корковых и лептоменингеальных сосудов | Лобарные внутримозговые кровоизлияния, транзиторные фокальные эпизоды, когнитивное снижение | Множественные строго лобарные микрокровоизлияния или поверхностный сидероз на МРТ |
Таким образом, принадлежность болезни Паркинсона к синуклеинопатиям определяется не только наличием паркинсонизма, но прежде всего характерным накоплением α-синуклеина. Заболевание входит в спектр нейродегенеративных расстройств, включающий деменцию с тельцами Леви и мультисистемную атрофию. Терапия направлена на коррекцию дофаминергического дефицита, прежде всего препаратами леводопы, а также на лечение моторных и немоторных проявлений.