2) мапротилин (+)
3) флуоксетин
4) амитриптилин
Мапротилин относится к тетрациклическим антидепрессантам по химической структуре и фармакологическим свойствам. Его основной механизм действия — преимущественное ингибирование обратного нейронального захвата норадреналина в синаптической щели, вследствие чего усиливается норадренергическая передача. Влияние на серотонинергический захват выражено значительно слабее, чем у многих трициклических антидепрессантов.
Клинический антидепрессивный эффект мапротилина развивается постепенно, обычно в течение нескольких недель, и связан с нормализацией активности моноаминергических систем. Препарат обладает также выраженными антигистаминными и умеренными α1-адреноблокирующими свойствами, поэтому может вызывать сонливость, ортостатические реакции и увеличение массы тела. Существенной особенностью является повышенный риск судорожных приступов, особенно при эпилепсии, органическом поражении головного мозга, передозировке или сочетании с препаратами, снижающими судорожный порог.
Кломипрамин и амитриптилин являются трициклическими антидепрессантами, а флуоксетин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина. Таким образом, их химическая структура и ведущая мишень отличаются от мапротилина, что и определяет правильность выбранного ответа.
| Препарат или группа | Химико-фармакологическая классификация | Основная мишень | Клинические и нежелательные особенности |
|---|---|---|---|
| Мапротилин | Тетрациклический антидепрессант | Преимущественное ингибирование обратного захвата норадреналина | Антидепрессивное и анксиолитическое действие; возможны седация, ортостатическая гипотензия, увеличение массы тела и судороги |
| Кломипрамин | Трициклический антидепрессант | Ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина, с преобладанием серотонинергического компонента | Эффективен при обсессивно-компульсивном расстройстве; характерны антихолинергические и кардиотоксические реакции |
| Амитриптилин | Трициклический антидепрессант | Ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина | Выражены седативный, антихолинергический и анальгетический эффекты; опасен при передозировке из-за кардиотоксичности |
| Флуоксетин | Селективный ингибитор обратного захвата серотонина | Блокада транспортера серотонина | Обычно менее выражены антихолинергические и кардиотоксические эффекты; возможны тревога, бессонница и сексуальная дисфункция |
| Тетрациклические антидепрессанты | Антидепрессанты с четырьмя конденсированными циклами в структуре | Зависит от препарата: преимущественно норадренергические или рецепторные механизмы | Класс отличается от трициклических препаратов прежде всего химической структурой, а не единым для всех механизмом действия |
| Трициклические антидепрессанты | Антидепрессанты с тремя конденсированными циклами | Ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина | Ограничены выраженными антихолинергическими, ортостатическими и кардиотоксическими побочными реакциями |
Отнесение препарата к тетрациклическим антидепрессантам определяется прежде всего его молекулярной структурой и закреплённой фармакологической классификацией. Мапротилин не следует путать с миртазапином, который также относят к тетрациклическим соединениям, но он действует преимущественно через блокаду центральных α2-адренорецепторов и ряда серотониновых рецепторов. При назначении мапротилина особенно важны оценка риска судорог, сердечно-сосудистого статуса и лекарственных взаимодействий. В современной практике его используют ограниченно, однако классификационно он однозначно относится к тетрациклическим антидепрессантам.