2) целекоксиб (+)
3) ибупрофен
4) диклофенак
Целекоксиб относится к коксибам — высокоселективным ингибиторам циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Препарат преимущественно блокирует индуцируемую изоформу фермента, активирующуюся при воспалении, повреждении тканей и воздействии провоспалительных цитокинов. В результате уменьшается синтез простагландинов, что обеспечивает противовоспалительный, анальгезирующий и жаропонижающий эффекты.
В отличие от неселективных НПВП, целекоксиб в терапевтических дозах в значительно меньшей степени подавляет ЦОГ-1, участвующую в образовании гастропротективных простагландинов и тромбоксана A2 в тромбоцитах. Поэтому риск повреждения слизистой желудка и нарушения агрегации тромбоцитов у него обычно ниже, чем у индометацина, ибупрофена или диклофенака, хотя полностью не исключается. Диклофенак обладает относительным, но не столь выраженным преобладанием ингибиции ЦОГ-2 и не относится к высокоселективным коксибам.
| Препарат или группа | Селективность к ЦОГ | Основная фармакологическая особенность |
|---|---|---|
| Целекоксиб | Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2 | Противовоспалительное и обезболивающее действие при относительном сохранении ЦОГ-1-зависимой гастропротекции |
| Эторикоксиб, парекоксиб | Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 | Представители группы коксибов; выраженное подавление воспалительного синтеза простагландинов |
| Индометацин | Неселективный ингибитор ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Сильное противовоспалительное действие, но более высокий риск гастроинтестинальных и почечных осложнений |
| Ибупрофен | Неселективный ингибитор ЦОГ | Обратимое подавление синтеза простагландинов; профиль безопасности зависит от дозы и длительности терапии |
| Диклофенак | Относительно предпочтительное ингибирование ЦОГ-2, но не высокоселективное | Выраженный анальгезирующий эффект при сохраняющемся влиянии на ЦОГ-1 и риске сердечно-сосудистых осложнений |
| ЦОГ-1 | Конститутивная изоформа | Поддерживает защиту слизистой желудка, почечный кровоток и функцию тромбоцитов |
| ЦОГ-2 | Преимущественно индуцируемая изоформа | Участвует в формировании воспаления, боли и лихорадки за счет синтеза простагландинов |
Высокая селективность целекоксиба не означает отсутствия нежелательных реакций: возможны повышение артериального давления, задержка жидкости, ухудшение функции почек и увеличение сердечно-сосудистого риска. Препарат применяют в минимальной эффективной дозе и в течение наиболее короткого необходимого периода. Перед назначением оценивают наличие язвенной болезни, хронической болезни почек, сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска тромбозов. Таким образом, ключевым критерием отнесения целекоксиба к данной группе является преимущественное и выраженное подавление ЦОГ-2 при меньшем влиянии на ЦОГ-1.