2) обследования группы риска по данному заболеванию
3) прогноза потомства (+)
4) лечения
Медико-генетическое консультирование направлено прежде всего на оценку вероятности рождения ребёнка с наследственным заболеванием или хромосомной патологией. Прогноз потомства формируется на основании клинико-генеалогического анализа, построения родословной, определения типа наследования, результатов цитогенетических, молекулярно-генетических и при необходимости биохимических исследований. Рассчитывается риск повторения заболевания для каждой последующей беременности, а также определяются возможности пренатальной или преимплантационной диагностики.
Генетический риск может быть теоретически рассчитан по законам Менделя либо уточнён с учётом фенотипа, варианта патогенной мутации, пенетрантности, экспрессивности и семейного анамнеза. При отсутствии установленной мутации используют эмпирические риски, полученные для конкретных заболеваний и популяций. Обследование групп риска и изучение эпидемиологии имеют важное значение для профилактической работы, однако не являются основной специфической функцией консультации; лечение наследственной патологии также проводится профильными специалистами.
| Тип наследования или генетическая ситуация | Условия для расчёта риска | Ориентировочный риск для потомства | Основные методы уточнения |
|---|---|---|---|
| Аутосомно-доминантный тип | Один из родителей гетерозиготен и имеет патогенный вариант | Около 50% для каждой беременности | Молекулярно-генетическое исследование, анализ родословной |
| Аутосомно-рецессивный тип | Оба родителя являются носителями патогенного варианта | 25% больных, 50% носителей, 25% генетически здоровых детей | Исследование супругов на носительство, подтверждение варианта у больного |
| Х-сцепленный рецессивный тип | Мать-носительница, отец не имеет соответствующей мутации | У сыновей риск заболевания составляет 50%, у дочерей риск носительства — 50% | Молекулярный анализ гена и определение пола плода при необходимости |
| Митохондриальное наследование | Патогенный вариант передаётся по материнской линии | Риск для детей больной матери вариабелен и зависит от гетероплазмии; отец заболевание потомкам не передаёт | Исследование митохондриальной ДНК, оценка уровня гетероплазмии |
| Сбалансированная хромосомная перестройка у родителя | Носительство транслокации или инверсии без выраженного фенотипа | Зависит от конкретной перестройки, возраста, репродуктивного анамнеза и риска несбалансированного кариотипа | Кариотипирование, хромосомный микроматричный анализ, пренатальная диагностика |
| Патогенный вариант de novo | Мутация выявлена у ребёнка, но отсутствует в соматических клетках родителей | Обычно низкий, но не нулевой риск из-за возможного гонадного мозаицизма | Исследование родителей, при необходимости — анализ нескольких тканей |
Результатом консультации является не только числовая оценка риска, но и информированное обсуждение репродуктивного выбора семьи. При высоком риске могут предлагаться пренатальная диагностика, преимплантационное генетическое тестирование, использование донорского материала или отказ от беременности. Заключение должно учитывать клиническую значимость выявленного варианта и ограничения диагностических методов. Поэтому прогноз потомства представляет собой комплексную медико-генетическую оценку, а не простое определение наличия заболевания у одного из родителей.