2) цитогенетический (+)
3) клинический
4) клинико-генеалогический
Цитогенетический метод является прямым лабораторным способом выявления хромосомных заболеваний, поскольку позволяет оценить число, форму и структуру хромосом. Основным исследованием служит кариотипирование: обычно анализируют культивируемые лимфоциты периферической крови, остановленные на стадии метафазы клеточного деления, после чего хромосомы окрашивают и исследуют под микроскопом. Результат описывают в международной цитогенетической номенклатуре, например 47,XX,+21 при трисомии 21-й хромосомы.
С помощью классического цитогенетического анализа диагностируют числовые нарушения — анеуплоидии и полиплоидии, а также крупные структурные перестройки: делеции, дупликации, инверсии, транслокации, кольцевые хромосомы и мозаицизм. К современным разновидностям относятся FISH-исследование с использованием флуоресцентных зондов и хромосомный микроматричный анализ, выявляющий субмикроскопические делеции и дупликации. Выбор метода зависит от предполагаемой патологии и требуемого разрешения; стандартное кариотипирование может не обнаружить небольшие копийные изменения.
Клинический и клинико-генеалогический методы помогают заподозрить наследственный синдром по фенотипу, особенностям развития и характеру заболеваний в семье, но не демонстрируют хромосомную перестройку непосредственно. Дерматоглифический метод оценивает папиллярные узоры пальцев, ладоней и стоп как вспомогательные маркеры некоторых синдромов; его результаты неспецифичны и не заменяют цитогенетическое подтверждение.
| Метод | Что исследуется | Диагностические возможности | Ограничения |
|---|---|---|---|
| Классическое кариотипирование | Число и микроскопическая структура хромосом в метафазных клетках | Анеуплоидии, полиплоидии, крупные делеции, дупликации, транслокации, инверсии, мозаицизм | Низкое разрешение; не выявляет большинство небольших микроперестроек |
| FISH | Гибридизация флуоресцентных ДНК-зондов с определёнными участками хромосом | Быстрое подтверждение конкретной анеуплоидии, микроделеции или транслокации | Исследует только заранее выбранные хромосомные области |
| Хромосомный микроматричный анализ | Изменения числа копий участков генома | Субмикроскопические делеции и дупликации, включая варианты с неясным кариотипом | Обычно не выявляет сбалансированные перестройки и некоторые формы мозаицизма |
| Молекулярно-генетический метод | Последовательность отдельных генов или панелей генов | Патогенные варианты при моногенных заболеваниях; отдельные методы выявляют и копийные изменения | Не является основным методом поиска крупных видимых перестроек всего кариотипа |
| Клинико-генеалогический метод | Фенотип и распределение признаков в родословной | Определение типа наследования и расчёт генетического риска | Не подтверждает наличие конкретной хромосомной аномалии |
| Дерматоглифический метод | Папиллярные узоры кистей и стоп | Вспомогательная оценка фенотипических маркеров хромосомных синдромов | Низкая специфичность; применяется только в комплексе с другими исследованиями |
Цитогенетическое исследование особенно показано при множественных врождённых пороках, задержке психомоторного и интеллектуального развития, характерном дисморфическом фенотипе, бесплодии, привычном невынашивании беременности и подозрении на хромосомный синдром у плода. Нормальный кариотип не исключает микроделеционный синдром, моногенное заболевание или эпигенетическую патологию. Поэтому при отрицательном результате выбор дальнейшего теста определяют клиническая картина и предполагаемый механизм болезни. Интерпретация выявленной перестройки должна включать оценку её патогенности и, при необходимости, обследование родителей и медико-генетическое консультирование.