2) золпидем (+)
3) диазепам
4) бромдигидрохлорфенилбензодиазепин
Золпидем относится к небензодиазепиновым снотворным средствам группы имидазопиридинов. Он является положительным аллостерическим модулятором ГАМКA-рецепторов с преимущественным сродством к рецепторам, содержащим α1-субъединицу, участвующим главным образом в обеспечении гипнотического эффекта. Препарат сокращает латентность сна и уменьшает число ночных пробуждений, при этом в терапевтических дозах относительно мало изменяет соотношение стадий сна и эндогенную организацию цикла сон–бодрствование.
В отличие от него фенобарбитал вызывает более выраженное и неспецифическое усиление ГАМКергического торможения, а диазепам и бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам) воздействуют на бензодиазепиновый участок ГАМКA-рецептора с более широким спектром субъединиц. Бензодиазепины и барбитураты способны подавлять глубокий медленный и REM-сон, изменять структуру ночного сна и вызывать феномен отдачи после отмены. Поэтому именно золпидем считается препаратом, минимально нарушающим физиологическую архитектуру сна и связанные с ней циркадные процессы, хотя при высоких дозах и длительном применении его влияние также не является полностью нейтральным.
| Препарат или группа | Основной механизм | Влияние на сон | Влияние на физиологическую организацию сна |
|---|---|---|---|
| Золпидем | Преимущественная модуляция α1-содержащих ГАМКA-рецепторов | Сокращает латентность сна, уменьшает ночные пробуждения | Относительно сохраняет соотношение стадий сна; влияние минимально при терапевтических дозах |
| Диазепам | Неселективная модуляция бензодиазепинового участка ГАМКA-рецепторов | Оказывает анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действие | Уменьшает долю медленного и REM-сна, возможна постсомническая сонливость |
| Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам) | Длительная активация ГАМКергического торможения через бензодиазепиновый рецептор | Выраженное снотворное и анксиолитическое действие | Существенно изменяет архитектуру сна; при отмене возможна бессонница рикошета |
| Фенобарбитал | Барбитуратное усиление ГАМКA-ергической передачи, при высоких концентрациях — прямое повышение торможения | Неспецифическая седация и угнетение центральной нервной системы | Более выраженное подавление физиологических стадий сна и нарушение нормальной цикличности |
| Физиологический циркадный ритм сна | Регулируется супрахиазматическим ядром, световым режимом и мелатонинергической системой | Определяет время наступления сонливости и пробуждения | Гипнотики облегчают засыпание, но не должны рассматриваться как средства коррекции циркадной фазы |
Минимальное воздействие на циркадную структуру сна является относительным преимуществом золпидема, а не признаком полного отсутствия нейрофизиологических эффектов. При нарушениях фазы сна основное значение имеют светотерапия, стабильный режим сна и препараты, влияющие на мелатонинергическую регуляцию, а не обычные седативные средства. Длительное назначение золпидема ограничивают риски толерантности, зависимости, нарушений памяти и сложных форм поведения во сне. Его применение предпочтительно в минимальной эффективной дозе и ограниченным курсом.