2) мадопар
3) мадопар Д
4) сталево (+)
Сталево обладает наиболее длительным противопаркинсоническим действием, поскольку содержит леводопу, карбидопу и энтакапон. Энтакапон является селективным обратимым ингибитором периферической катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и уменьшает превращение леводопы в 3-О-метилдопу. В результате повышаются биодоступность и площадь под фармакокинетической кривой леводопы, увеличивается продолжительность её поступления в головной мозг и удлиняется период эффективного состояния ON.
Карbidopa в составе Накома и бензеразид в составе Мадопара подавляют периферическую декарбоксилазу ароматических аминокислот, благодаря чему уменьшается периферическое превращение леводопы в дофамин, однако сами по себе существенно не пролонгируют её действие. Мадопар Д представляет диспергируемую форму, предназначенную преимущественно для более быстрого растворения и удобства при нарушении глотания; это не препарат с пролонгированным высвобождением. Поэтому преимущество Сталево особенно важно при моторных флуктуациях типа wearing-off — предсказуемом сокращении длительности эффекта очередной дозы леводопы.
| Препарат или форма | Основные компоненты | Фармакологическая особенность | Клиническая продолжительность эффекта |
|---|---|---|---|
| Наком | Леводопа + карбидопа | Периферическое ингибирование декарбоксилазы | Стандартная; при прогрессировании болезни возможно укорочение действия |
| Мадопар | Леводопа + бензеразид | Периферическое ингибирование декарбоксилазы другим ингибитором | Стандартная, без дополнительного торможения метаболизма леводопы по пути КОМТ |
| Мадопар Д | Леводопа + бензеразид, диспергируемая форма | Более быстрое растворение и начало действия | Быстрое начало, но не пролонгированное действие |
| Сталево | Леводопа + карбидопа + энтакапон | Ингибирование декарбоксилазы и периферической КОМТ | Наиболее длительное действие среди перечисленных препаратов |
| Энтакапон | Ингибитор КОМТ | Снижает образование 3-О-метилдопы и увеличивает экспозицию леводопы | Удлиняет период ON и уменьшает выраженность истощения дозы |
| Моторное осложнение | Флуктуации эффекта леводопы | Феномен wearing-off — возврат симптомов до очередного приёма | Может уменьшаться при добавлении ингибитора КОМТ |
Сталево применяют у пациентов с болезнью Паркинсона, у которых возникает предсказуемое укорочение действия отдельных доз леводопы. Энтакапон не используется как самостоятельная противопаркинсоническая терапия и назначается одновременно с леводопой в фиксированной комбинации или отдельно. При усилении дискинезий, появлении тошноты, ортостатической гипотензии или галлюцинаций требуется коррекция общей суточной дозы леводопы. Таким образом, наиболее длительный эффект Сталево обусловлен не формой быстрого или замедленного высвобождения, а фармакокинетическим пролонгированием действия леводопы за счёт ингибирования КОМТ.