2) возникновение эпилептических припадков
3) повышение артериального давления (+)
4) делирий
Повышение артериального давления относится к характерным классовым нежелательным реакциям нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Препараты ингибируют циклооксигеназу ЦОГ-1 и/или ЦОГ-2, вследствие чего уменьшается образование почечных вазодилатирующих простагландинов — прежде всего простагландина E2 и простациклина. Это приводит к сужению почечных сосудов, снижению натрийуреза и задержке натрия и воды, что способствует увеличению объёма циркулирующей крови и сосудистого сопротивления.
На фоне применения НПВС возможно как развитие артериальной гипертензии de novo, так и ухудшение контроля уже существующего заболевания. Риск особенно высок у пациентов пожилого возраста, при хронической болезни почек, сердечной недостаточности, гиповолемии, а также при одновременном приёме диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II. НПВС способны ослаблять гипотензивное действие этих препаратов, поэтому во время лечения необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек.
Депрессия, эпилептические припадки и делирий не являются типичными классовыми эффектами НПВС в терапевтических дозах. Отдельные нейропсихические реакции возможны при передозировке, выраженной почечной недостаточности, лекарственных взаимодействиях или индивидуальной чувствительности, однако их диагностическая значимость существенно ниже. Для повседневной неврологической практики повышение давления особенно важно у пациентов с мигренью, цереброваскулярными заболеваниями и высоким риском инсульта.
| Нежелательная реакция | Основной механизм | Клинические признаки | Факторы повышенного риска |
|---|---|---|---|
| Повышение артериального давления | Снижение синтеза почечных простагландинов, задержка натрия и воды, усиление вазоконстрикции | Рост систолического и/или диастолического давления, ухудшение ранее достигнутого контроля гипертензии | Исходная артериальная гипертензия, пожилой возраст, хроническая болезнь почек |
| Отёки и декомпенсация сердечной недостаточности | Увеличение объёма внеклеточной жидкости вследствие задержки натрия | Прибавка массы тела, периферические отёки, одышка, снижение толерантности к нагрузке | Сердечная недостаточность, заболевания почек, длительный приём НПВС |
| Острое повреждение почек | Констрикция приносящей артериолы и уменьшение клубочковой фильтрации | Рост креатинина, снижение диуреза, гиперкалиемия | Гиповолемия, приём диуретиков и блокаторов ренин-ангиотензиновой системы |
| Гастропатия и желудочно-кишечное кровотечение | Подавление ЦОГ-1 и уменьшение защитных простагландинов слизистой оболочки | Эпигастральная боль, мелена, анемия, рвота кровью | Язвенный анамнез, антикоагулянты, глюкокортикостероиды, пожилой возраст |
| Бронхоспазм | Смещение метаболизма арахидоновой кислоты в сторону образования лейкотриенов | Свистящее дыхание, экспираторная одышка, заложенность носа | НПВС-индуцированное респираторное заболевание, астма, полипоз носа |
| Нейропсихические симптомы | Индивидуальная токсическая реакция, передозировка или метаболические осложнения | Спутанность сознания, возбуждение, судороги — преимущественно в нетипичных клинических ситуациях | Передозировка, тяжёлая почечная дисфункция, лекарственные взаимодействия |
НПВС следует назначать в минимальной эффективной дозе на возможно более короткий срок. До начала терапии целесообразно оценить уровень артериального давления, функцию почек, сердечно-сосудистый риск и принимаемые гипотензивные препараты. При длительном лечении контролируют давление, креатинин и концентрацию калия в крови. Значимое повышение давления, появление отёков или ухудшение функции почек требует пересмотра терапии и выбора более безопасной анальгетической стратегии.